Effekt av N-803 på B-cellefollikler ved antiretroviral behandlet HIV-sykdom

Inklusjonskriterier:

• HIV-1-infeksjon, dokumentert ved en lisensiert rask HIV-test eller HIV-enzym eller kjemiluminescensimmunoassay (E/CIA) testsett når som helst før studiestart og bekreftet av en lisensiert Western blot eller en andre antistofftest med en annen metode enn initial rask HIV og/eller E/CIA, eller ved HIV-1 antigen eller plasma HIV-1 RNA viral belastning.
• På kontinuerlig antiretroviral behandling i over 24 måneder uten noen avbrudd på mer enn 14 påfølgende dager, uten planer om å endre ART i løpet av studieperioden.
• Screening av plasma HIV RNA-nivåer < 20 kopier/ml og ved minst 1 bestemmelse i løpet av de siste 12 månedene (isolerte enkeltverdier større enn eller lik 20, men < 200 kopier/ml vil være tillatt hvis de ble innledet og etterfulgt av upåviselige virusbelastningsbestemmelser )
• Screening av CD4+ T-celletall større enn eller lik 350 celler/mm3 og nadir CD4+ T-celletall på >200 per deltakerrapport.
• Evne til å være av med prednison og andre immundempende legemidler i minst 14 dager før screening. Inhalert, nesespray og aktuelle steroider er akseptable.
• Akseptable blodtrykks- og hjertefrekvensparametere innenfor normale grenser (systolisk = 88-140 mmHg; diastolisk = 50-<90 mmHg; hjertefrekvens = 46-100 bpm). Behandling med antihypertensive medisiner er tillatt. Imidlertid, hvis noen bruker en betablokker, må dette byttes til en annen klasse med medisiner, da det er en teoretisk risiko for bradykardi hvis deltakeren skulle oppleve symptomer på cytokinfrigjøringssyndrom (noe som ikke har skjedd med dette legemidlet levert SQ).

• Seksuelt aktive kvinner i fertil alder og menn med partnere i fertil alder må samtykke i å bruke effektiv prevensjon under studiedeltakelsen og i 1 måned etter det siste studiebesøket (4 måneder etter siste dose av studiemedikamentet). Akseptabel prevensjon er definert som følgende:

  (1) For kvinnelige deltakere i fertil alder kreves to av følgende former for prevensjon, hvorav den ene må være en barrieremetode:

  1. Kondomer (mann eller kvinne) med eller uten sæddrepende middel
  2. Diafragma eller livmorhalshette med sæddrepende middel
  3. Intrauterin enhet (IUD) med publiserte data som viser at forventet feilrate er < 1 % per år
  4. Tubal ligering
  5. Hormonbasert prevensjon som p-piller

• Laboratorietester utført innen 14 dager etter påmelding til studien må være en karakter 0 eller 1 som definert av Division of AIDS Table for Grading Alvorlighetsgraden av voksne og pediatriske bivirkninger, korrigert versjon 2.1, med følgende unntak:

  1. Blodplatetall (≥ 150 000/mm3)
  2. Hemoglobin > 12,5 g/dL for menn og > 11,5 g/dL for kvinner. Det er ikke akseptabelt at pasienter får transfusert for å oppfylle dette kravet. Bruk av Epogen er tillatt.
  3. Estimert Cr Cl (eGFR) > 50

Ekskluderingskriterier:

• Aktiv eller nylig malignitet som krever systemisk kjemoterapi eller kirurgi i de foregående 36 månedene eller for hvem slike behandlinger forventes i de påfølgende 12 månedene; mindre kirurgisk fjerning av lokaliserte hudkreftformer (plateepitelkarsinom, basalcellekarsinom) er ikke ekskluderende
• Kronisk leversykdom definert som klasse B og C på Child-Pughs skala for kronisk leversykdom.

• Aktiv og dårlig kontrollert aterosklerotisk kardiovaskulær sykdom (ASCVD), som definert av 2013 ACC/AHA retningslinjer, inkludert en tidligere diagnose av noen av følgende:

  1. akutt hjerteinfarkt
  2. akutte koronare syndromer
  3. stabil eller ustabil angina
  4. koronar eller annen arteriell revaskularisering
  5. slag
  6. forbigående iskemisk angrep (TIA)
  7. perifer arteriell sykdom antas å være av aterosklerotisk opprinnelse.
• Anamnese med potensielle immunmedierte medisinske tilstander som krever samtidig behandling med immunmodulerende legemidler og/eller eksponering for immunmodulerende legemidler i løpet av de 30 dagene før screening (f.eks. kortikosteroidbehandling lik eller over en dose på 15 mg/dag prednison i mer enn 10 dager, IL-2, interferon, metotreksat, kreftkjemoterapi). MERK: bruk av inhalerte, nasale steroider eller topiske steroidkremer og kremer er ikke utelukkende. Tidligere eksponering for N-803 er ikke utelukkende hvis tidligere eksponering skjedde minst 6 måneder før screening.
• Kan ikke gjennomgå leukafereseprosedyre
• Eksponering for eksperimentelle terapier innen 90 dager etter studieskjermen. Eksponering for langtidsvirkende injiserbare ART-behandlinger er ikke utelukkende.
• Latent TB-infeksjon eller aktiv TB-sykdom før fullføring av et standardregime med anti-TB-terapi som er definert som å oppfylle PPD-kriteriene for TB-eksponering eller en positiv kvantiferon gull-test samlet ved screening.
• Aktiv soppinfeksjon som krever systemisk antifungal terapi
• Aktivt herpesutbrudd eller varicella-zoster-virusinfeksjon som krever episodisk behandling
• Kronisk aktiv hepatitt B eller C. For Hepatitt B vil dette bli definert som HBs antigen + og for Hepatitt C vil dette være definert som Hepatitt C antistoff positivt og Hepatitt C PCR+.
• Anamnese og/eller tilstedeværelse av enhver klinisk signifikant sykdom eller lidelse, slik som kardiovaskulær, lunge-, nyre-, lever-, nevrologisk, gastrointestinal og psykiatrisk/mental sykdom/lidelse, som etter nettstedets oppfatning enten kan sette emnet til risiko på grunn av deltakelse i studien, påvirke resultatene av studien eller forsøkspersonens mulighet til å delta i studien.
• Enhver grad av baseline QT/QTc-intervallforlengelse (QTc-intervall > 450 msek hos menn og > 470 msek hos kvinner.)
• Eventuelle iskemiske endringer sett i stresstredemølletesten administrert etter PIs skjønn for å vurdere andre EKG-avvik skissert i studieprotokollen
• Historie eller bevis på ukontrollerbar CNS-sykdom som demens, demyeliniserende sykdom, Parkinsons eller en CNS-degenerativ sykdom som, etter oppfatning av nettstedet Principle Investigator, enten kan sette forsøkspersonen i fare på grunn av deltakelse i studien, påvirke resultatene av studien eller forsøkspersonens mulighet til å delta i studien.
• Tidligere organallotransplantasjon eller allogen transplantasjon
• Planlegging eller nåværende graviditet eller amming
• Enhver klinisk indisert vaksinasjon (annet enn influensa) administrert innen 14 dager etter screening