Virkning af N-803 på B-cellefollikler i antiretroviralt behandlet HIV-sygdom

Inklusionskriterier:

• HIV-1-infektion, dokumenteret ved enhver licenseret hurtig HIV-test eller HIV-enzym eller kemiluminescensimmunoassay (E/CIA) testkit på et hvilket som helst tidspunkt før studiestart og bekræftet af en licenseret Western blot eller en anden antistoftest ved en anden metode end initial hurtig HIV og/eller E/CIA, eller ved HIV-1 antigen eller plasma HIV-1 RNA viral belastning.
• På kontinuerlig antiretroviral behandling i over 24 måneder uden afbrydelser på mere end 14 på hinanden følgende dage, uden planer om at ændre ART i løbet af undersøgelsesperioden.
• Screening af plasma HIV RNA niveauer < 20 kopier/ml og ved mindst 1 bestemmelse inden for de seneste 12 måneder (isolerede enkeltværdier større end eller lig med 20, men < 200 kopier/ml vil være tilladt, hvis de blev forudgået og efterfulgt af ikke-detekterbar viral load-bestemmelser )
• Screening af CD4+ T-celletal større end eller lig med 350 celler/mm3 og nadir CD4+ T-celletal på >200 pr. deltagerrapport.
• Evne til at være fra prednison og andre immunsuppressive lægemidler i mindst 14 dage før screening. Inhaleret, næsespray og topiske steroider er acceptable.
• Acceptable blodtryk og hjertefrekvensparametre inden for normale grænser (systolisk = 88-140 mmHg; diastolisk = 50-<90 mmHg; puls = 46-100 bpm). Behandling med antihypertensiv medicin er tilladt. Men hvis nogen er på en betablokker, skal denne skiftes til en anden klasse af medicin, da der er en teoretisk risiko for bradykardi, hvis deltageren skulle opleve symptomer på cytokinfrigivelsessyndrom (hvilket ikke er sket med dette lægemiddel leveret SQ).

• Seksuelt aktive kvinder i den fødedygtige alder og mænd med partnere i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge effektiv prævention under undersøgelsesdeltagelsen og i 1 måned efter det sidste undersøgelsesbesøg (4 måneder efter den sidste dosis af forsøgslægemidlet). Acceptabel prævention er defineret som følgende:

  (1) For kvindelige deltagere i den fødedygtige alder kræves to af følgende præventionsformer, hvoraf den ene skal være en barrieremetode:

  1. Kondomer (han eller kvinde) med eller uden sæddræbende middel
  2. Diafragma eller cervikal hætte med sæddræbende middel
  3. Intrauterin enhed (IUD) med offentliggjorte data, der viser, at den forventede fejlrate er < 1 % om året
  4. Tubal ligering
  5. Hormonbaserede præventionsmidler såsom p-piller

• Laboratorietest, der udføres inden for 14 dage efter tilmelding til studiet, skal være en karakter 0 eller 1 som defineret af Division of AIDS Table for Grading the Alvor of Adult og Pediatric Adverse Events, Corrected Version 2.1, med følgende undtagelser:

  1. Blodpladeantal (≥ 150.000/mm3)
  2. Hæmoglobin > 12,5 g/dL for mænd og > 11,5 g/dL for kvinder. Det er ikke acceptabelt, at patienter får transfusion for at opfylde dette krav. Brug af Epogen er tilladt.
  3. Estimeret Cr Cl (eGFR) > 50

Ekskluderingskriterier:

• Aktiv eller nylig malignitet, der kræver systemisk kemoterapi eller kirurgi i de foregående 36 måneder, eller for hvem sådanne behandlinger forventes i de efterfølgende 12 måneder; mindre kirurgisk fjernelse af lokaliserede hudkræftformer (pladecellekarcinom, basalcellekarcinom) er ikke udelukkende
• Kronisk leversygdom defineret som klasse B og C på Child-Pugh skalaen for kronisk leversygdom.

• Aktiv og dårligt kontrolleret aterosklerotisk kardiovaskulær sygdom (ASCVD), som defineret af 2013 ACC/AHA retningslinjer, herunder en tidligere diagnose af en af ​​følgende:

  1. akut myokardieinfarkt
  2. akutte koronare syndromer
  3. stabil eller ustabil angina
  4. koronar eller anden arteriel revaskularisering
  5. slag
  6. forbigående iskæmisk anfald (TIA)
  7. perifer arteriel sygdom, der formodes at være af aterosklerotisk oprindelse.
• Anamnese med potentielle immunmedierede medicinske tilstande, der kræver samtidig behandling med immunmodulerende lægemidler og/eller eksponering for et hvilket som helst immunmodulerende lægemiddel i de 30 dage før screening (f. kortikosteroidbehandling svarende til eller over en dosis på 15 mg/dag af prednison i mere end 10 dage, IL-2, interferon, methotrexat, cancerkemoterapi). BEMÆRK: brug af inhalerede, nasale steroider eller topiske steroid lotioner og cremer er ikke udelukkende. Tidligere eksponering for N-803 er ikke udelukkende, hvis tidligere eksponering fandt sted mindst 6 måneder før screening.
• Ude af stand til at gennemgå leukafereseproceduren
• Eksponering for eksperimentelle terapier inden for 90 dage efter undersøgelsesskærmen. Eksponering for langtidsvirkende injicerbare ART-behandlinger er ikke udelukkende.
• Latent TB-infektion eller aktiv TB-sygdom før fuldførelse af et standardregime for anti-TB-terapi, der er defineret som opfyldelse af PPD-kriterier for TB-eksponering eller en positiv quantiferon gold-test indsamlet ved screening.
• Aktiv svampeinfektion, der kræver systemisk antifungal behandling
• Aktivt herpesudbrud eller varicella-zoster-virusinfektion, der kræver episodisk behandling
• Kronisk aktiv hepatitis B eller C. For hepatitis B vil dette blive defineret som HBs antigen + og for hepatitis C vil dette blive defineret som hepatitis C antistof positivt og hepatitis C PCR+.
• Anamnese og/eller tilstedeværelse af enhver klinisk signifikant sygdom eller lidelse, såsom kardiovaskulær, lunge-, nyre-, lever-, neurologisk, gastrointestinal og psykiatrisk/mental sygdom/lidelse, som efter hovedefterforskerens opfattelse enten kan placere emnet til risiko på grund af deltagelse i undersøgelsen, påvirke undersøgelsens resultater eller forsøgspersonens mulighed for at deltage i undersøgelsen.
• Enhver grad af baseline QT/QTc-intervalforlængelse (QTc-interval > 450 msek hos mænd og > 470 msek hos kvinder).
• Eventuelle iskæmiske ændringer set i stress-løbebåndstesten administreret efter PI'ens skøn for at vurdere eventuelle andre EKG-abnormaliteter skitseret i undersøgelsesprotokol
• Anamnese eller bevis for ukontrollerbar CNS-sygdom såsom demens, demyeliniserende sygdom, Parkinsons eller en CNS-degenerativ sygdom, som efter princippende investigators opfattelse enten kan bringe forsøgspersonen i fare på grund af deltagelse i undersøgelsen, påvirke resultaterne af undersøgelsen eller forsøgspersonens mulighed for at deltage i undersøgelsen.
• Forudgående organallotransplantation eller allogen transplantation
• Planlægning eller nuværende graviditet eller amning
• Enhver klinisk indiceret vaccination (bortset fra influenza) administreret inden for 14 dage efter screening