N-803:n vaikutus B-solurakkuloihin antiretroviraalisesti hoidetussa HIV-taudissa

Sisällyttämiskriteerit:

• HIV-1-infektio, joka on dokumentoitu millä tahansa lisensoidulla HIV-pikatestillä tai HIV-entsyymi- tai kemiluminesenssi-immunomäärityssarjalla (E/CIA) milloin tahansa ennen tutkimukseen tuloa ja vahvistettu lisensoidulla Western blot -testillä tai toisella vasta-ainetestillä jollakin muulla menetelmällä kuin alkuvaiheessa nopea HIV ja/tai E/CIA tai HIV-1-antigeeni tai plasman HIV-1-RNA-viruskuormitus.
• Jatkuvalla antiretroviraalisella hoidolla yli 24 kuukauden ajan ilman yli 14 peräkkäisen päivän keskeytyksiä, ilman suunnitelmia muuttaa ART:ta tutkimusjakson aikana.
• Plasman HIV-RNA-tasojen seulonta < 20 kopiota/ml ja vähintään 1 määritys viimeisten 12 kuukauden aikana (erilliset yksittäiset arvot, jotka ovat suurempia tai yhtä suuria kuin 20 mutta < 200 kopiota/ml, sallitaan, jos niitä edelsi ja seurasi viruskuormituksen määritykset, joita ei voida havaita. )
• Seulonta-CD4+ T-solujen määrä on suurempi tai yhtä suuri kuin 350 solua/mm3 ja alin CD4+ T-solumäärä > 200 osallistujaraporttia kohden.
• Kyky olla poissa prednisonista ja muista immunosuppressiivisista lääkkeistä vähintään 14 päivää ennen seulontaa. Inhaloitavat, nenäsumutteet ja paikalliset steroidit ovat hyväksyttäviä.
• Hyväksyttävät verenpaine- ja sykeparametrit normaaleissa rajoissa (systolinen = 88-140 mmHg; diastolinen = 50-<90 mmHg; syke = 46-100 bpm). Hoito verenpainelääkkeillä on sallittu. Jos joku kuitenkin käyttää beetasalpaajaa, tämä on vaihdettava toiseen lääkeluokkaan, koska on olemassa teoreettinen bradykardian riski, jos osallistuja kokee sytokiinin vapautumisoireyhtymän oireita (mitä ei ole tapahtunut tämän lääkkeen SQ:n kanssa).

• Seksuaalisesti aktiivisten hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten, joiden kumppaneita on hedelmällisessä iässä, on suostuttava tehokkaan ehkäisyn käyttöön tutkimukseen osallistumisen aikana ja kuukauden ajan viimeisen tutkimuskäynnin jälkeen (4 kuukautta tutkimuslääkkeen viimeisen annoksen jälkeen). Hyväksyttävä ehkäisy on määritelty seuraavasti:

  (1) Hedelmällisessä iässä olevilta naisilta vaaditaan kaksi seuraavista ehkäisymuodoista, joista toisen on oltava estemenetelmä:

  1. Kondomit (miesten tai naisten) spermisidillä tai ilman
  2. Pallea tai kohdunkaulan korkki spermisidillä
  3. Kohdunsisäinen laite (IUD), jonka julkaistut tiedot osoittavat, että odotettu epäonnistumisaste on < 1 % vuodessa
  4. Munasolujen ligaation
  5. Hormonipohjainen ehkäisyvalmiste, kuten suun kautta otettavat ehkäisypillerit

• Laboratoriokokeiden, jotka on suoritettu 14 päivän kuluessa tutkimukseen ilmoittautumisesta, on oltava arvosana 0 tai 1 aikuisten ja lasten haittatapahtumien vakavuuden arviointia käsittelevän taulukon mukaisesti, korjattu versio 2.1, seuraavin poikkeuksin:

  1. Verihiutalemäärät (≥ 150 000/mm3)
  2. Hemoglobiini > 12,5 g/dl miehillä ja > 11,5 g/dl naisilla. Ei ole hyväksyttävää, että potilaat joutuvat verensiirtoon tämän vaatimuksen täyttämiseksi. Epogenin käyttö on sallittua.
  3. Arvioitu Cr Cl (eGFR) > 50

Poissulkemiskriteerit:

• Aktiivinen tai äskettäin systeemistä kemoterapiaa tai leikkausta vaatinut pahanlaatuinen kasvain edellisten 36 kuukauden aikana tai joille tällaisia ​​hoitoja odotetaan seuraavan 12 kuukauden aikana; paikallisten ihosyöpien (levyepiteelisyöpä, tyvisolusyöpä) pieni kirurginen poisto ei ole poissulkeva
• Krooninen maksasairaus, joka määritellään luokiksi B ja C Child-Pughin kroonisen maksasairauden asteikolla.

• Aktiivinen ja huonosti hallittu ateroskleroottinen sydän- ja verisuonisairaus (ASCVD), joka on määritelty vuoden 2013 ACC/AHA-ohjeissa, mukaan lukien aiempi diagnoosi jostakin seuraavista:

  1. akuutti sydäninfarkti
  2. akuutit sepelvaltimotaudit
  3. stabiili tai epästabiili angina
  4. sepelvaltimoiden tai muiden valtimoiden revaskularisaatio
  5. aivohalvaus
  6. ohimenevä iskeeminen kohtaus (TIA)
  7. perifeerinen valtimotauti, jonka oletetaan olevan ateroskleroottista alkuperää.
• Aiemmat mahdolliset immuunivälitteiset sairaudet, jotka vaativat samanaikaista hoitoa immunomoduloivilla lääkkeillä ja/tai altistumista mille tahansa immunomodulatoriselle lääkkeelle 30 päivän aikana ennen seulontaa (esim. kortikosteroidihoito, joka on yhtä suuri tai suurempi kuin 15 mg/vrk prednisonia yli 10 päivän ajan, IL-2, interferoni, metotreksaatti, syövän kemoterapia). HUOMAA: inhaloitavien, nenän kautta otettavien steroidien tai paikallisten steroidivoiteiden ja -voiteiden käyttö ei ole poissulkevaa. Aiempi altistuminen N-803:lle ei ole poissulkevaa, jos aikaisempi altistuminen tapahtui vähintään 6 kuukautta ennen näyttöä.
• Leukafereesitoimenpiteeseen ei voida tehdä
• Altistuminen mille tahansa kokeelliselle hoidolle 90 päivän sisällä tutkimusnäytöstä. Altistuminen pitkävaikutteisille injektoiville ART-hoidoille ei ole poissulkevaa.
• Piilevä TB-infektio tai aktiivinen tuberkuloosisairaus ennen normaalin anti-TB-hoidon suorittamista, joka määritellään täyttävän tuberkuloosille altistumisen PPD-kriteerit tai seulonnassa kerätty positiivinen kvantiferonikultatesti.
• Aktiivinen sieni-infektio, joka vaatii systeemistä sienilääkitystä
• Aktiivinen herpesepidemia tai varicella zoster -virusinfektio, joka vaatii jaksollista hoitoa
• Krooninen aktiivinen hepatiitti B tai C. Hepatiitti B:n osalta tämä määritellään HBs-antigeeniksi + ja hepatiitti C:n osalta hepatiitti C -vasta-ainepositiiviseksi ja hepatiitti C:n PCR+:ksi.
• Minkä tahansa kliinisesti merkittävän sairauden tai häiriön historia ja/tai esiintyminen, kuten sydän- ja verisuoni-, keuhko-, munuais-, maksa-, neurologinen, maha-suolikanavan ja psykiatrinen/mielen sairaus/häiriö, joka sivuston periaatetutkijan mielestä voi joko asettaa kohteen tutkimukseen osallistumisesta johtuva riski, vaikuttaa tutkimuksen tuloksiin tai tutkittavan kykyyn osallistua tutkimukseen.
• Minkä tahansa asteinen lähtötilanteen QT/QTc-ajan pidentyminen (QTc-aika > 450 ms miehillä ja > 470 ms naisilla).
• Kaikki iskeemiset muutokset, jotka havaitaan rasitusjuoksumatotestissä, joka annettiin PI:n harkinnan mukaan muiden tutkimusprotokollassa esitettyjen EKG-poikkeavuuksien arvioimiseksi
• Aiempi tai näyttö hallitsemattomasta keskushermostosairaudesta, kuten dementiasta, demyelinisoivasta sairaudesta, Parkinsonin taudista tai keskushermoston rappeuttavasta sairaudesta, joka tutkimusalueen päätutkijan mielestä saattaa joko vaarantaa kohteen tutkimukseen osallistumisen vuoksi, vaikuttaa tuloksiin tutkimuksesta tai tutkittavan kyvystä osallistua tutkimukseen.
• Aiempi elinsiirto tai allogeeninen siirto
• Suunnitteleva tai meneillään oleva raskaus tai imetys
• Mikä tahansa kliinisesti aiheellinen rokotus (muu kuin influenssa), joka on annettu 14 päivän sisällä seulonnasta