Wpływ N-803 na mieszki włosowe komórek B w chorobie HIV leczonej przeciwretrowirusowo

Kryteria przyjęcia:

• Zakażenie wirusem HIV-1 udokumentowane dowolnym licencjonowanym szybkim testem na obecność wirusa HIV lub zestawem testów enzymatycznych lub chemiluminescencyjnych (E/CIA) w dowolnym momencie przed włączeniem do badania i potwierdzone licencjonowanym testem Western blot lub drugim testem na obecność przeciwciał metodą inną niż początkowy szybki HIV i/lub E/CIA, lub przez antygen HIV-1 lub miano wirusa HIV-1 RNA w osoczu.
• W ciągłej terapii przeciwretrowirusowej przez ponad 24 miesiące bez żadnych przerw dłuższych niż 14 kolejnych dni, bez planów modyfikacji ART w okresie badania.
• Badanie przesiewowe poziomu RNA HIV w osoczu < 20 kopii/ml i co najmniej 1 oznaczenie w ciągu ostatnich 12 miesięcy (wyizolowane pojedyncze wartości większe lub równe 20, ale < 200 kopii/ml będą dozwolone, jeśli były poprzedzone i następujące po nich oznaczenia miana wirusa niewykrywalnego )
• Badanie przesiewowe liczby limfocytów T CD4+ większe lub równe 350 komórek/mm3 i nadir liczby limfocytów T CD4+ >200 na raport uczestnika.
• Możliwość odstawienia prednizonu i innych leków immunosupresyjnych przez co najmniej 14 dni przed badaniem przesiewowym. Dopuszczalne są sterydy wziewne, aerozol do nosa i miejscowe.
• Dopuszczalne parametry ciśnienia krwi i tętna w granicach normy (skurczowe = 88-140 mmHg; rozkurczowe = 50-<90 mmHg; tętno = 46-100 uderzeń na minutę). Dozwolone jest leczenie lekami przeciwnadciśnieniowymi. Jednakże, jeśli ktoś przyjmuje beta-bloker, musi on zostać przestawiony na inną klasę leków, ponieważ istnieje teoretyczne ryzyko bradykardii, jeśli uczestnik miałby doświadczyć objawów zespołu uwalniania cytokin (co nie miało miejsca w przypadku tego leku podawanego SQ).

• Aktywne seksualnie kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni z partnerami w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji podczas udziału w badaniu i przez 1 miesiąc po ostatniej wizycie w ramach badania (4 miesiące po ostatniej dawce badanego leku). Akceptowalna kontrola urodzeń jest zdefiniowana w następujący sposób:

  (1) W przypadku uczestniczek w wieku rozrodczym wymagane są dwie z następujących form antykoncepcji, z których jedna musi być metodą mechaniczną:

  1. Prezerwatywy (męskie lub damskie) ze środkiem plemnikobójczym lub bez
  2. Diafragma lub kapturek naszyjkowy ze środkiem plemnikobójczym
  3. Wkładka wewnątrzmaciczna (IUD) z opublikowanymi danymi wskazującymi, że spodziewany wskaźnik awaryjności wynosi < 1% rocznie
  4. Podwiązanie jajowodów
  5. Hormonalne środki antykoncepcyjne, takie jak doustne pigułki antykoncepcyjne

• Testy laboratoryjne wykonane w ciągu 14 dni od włączenia do badania muszą mieć stopień 0 lub 1, zgodnie z definicją Division of AIDS Table for Grading the Ciężkość zdarzeń niepożądanych u dorosłych i dzieci, poprawiona wersja 2.1, z następującymi wyjątkami:

  1. Liczba płytek krwi (≥ 150 000/mm3)
  2. Hemoglobina > 12,5 g/dl dla mężczyzn i > 11,5 g/dl dla kobiet. Niedopuszczalne jest przetoczenie pacjentów w celu spełnienia tego wymogu. Stosowanie Epogen jest dozwolone.
  3. Szacowany CrCl (eGFR) > 50

Kryteria wyłączenia:

• Czynna lub niedawno przebyta choroba nowotworowa wymagająca ogólnoustrojowej chemioterapii lub operacji w ciągu ostatnich 36 miesięcy lub u której takie terapie są spodziewane w ciągu kolejnych 12 miesięcy; drobne chirurgiczne usunięcie zlokalizowanych raków skóry (rak kolczystokomórkowy, rak podstawnokomórkowy) nie wyklucza
• Przewlekła choroba wątroby zdefiniowana jako klasa B i C w skali przewlekłych chorób wątroby Child-Pugh.

• Aktywna i źle kontrolowana miażdżycowa choroba układu krążenia (ASCVD), zgodnie z wytycznymi ACC/AHA z 2013 r., w tym wcześniejsze rozpoznanie któregokolwiek z poniższych:

  1. ostry zawał mięśnia sercowego
  2. ostre zespoły wieńcowe
  3. stabilna lub niestabilna dusznica bolesna
  4. rewaskularyzacja wieńcowa lub inna tętnica
  5. udar mózgu
  6. przemijający atak niedokrwienny (TIA)
  7. choroba tętnic obwodowych, o której przypuszcza się, że ma podłoże miażdżycowe.
• Historia potencjalnych schorzeń o podłożu immunologicznym, wymagających jednoczesnego leczenia lekami immunomodulującymi i/lub narażenia na jakikolwiek lek immunomodulujący w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym (np. terapia kortykosteroidami w dawce równej lub przekraczającej 15 mg/dobę prednizonu przez ponad 10 dni, IL-2, interferon, metotreksat, chemioterapia przeciwnowotworowa). UWAGA: stosowanie wziewnych, donosowych lub miejscowych balsamów i kremów steroidowych nie jest wykluczone. Wcześniejsza ekspozycja na N-803 nie wyklucza, jeśli wcześniejsza ekspozycja miała miejsce co najmniej 6 miesięcy przed badaniem.
• Nie można poddać się zabiegowi leukaferezy
• Ekspozycja na jakiekolwiek eksperymentalne terapie w ciągu 90 dni od ekranu badania. Ekspozycja na długo działające terapie ART w formie iniekcji nie jest wykluczona.
• Zakażenie utajoną gruźlicą lub aktywna gruźlica przed zakończeniem standardowego schematu leczenia przeciwgruźliczego zdefiniowanego jako spełniające kryteria PPD dotyczące narażenia na gruźlicę lub dodatni wynik testu kwantyferonowego złota zebranego podczas badania przesiewowego.
• Aktywna infekcja grzybicza wymagająca ogólnoustrojowej terapii przeciwgrzybiczej
• Aktywna epidemia opryszczki lub zakażenie wirusem ospy wietrznej-półpaśca wymagające leczenia epizodycznego
• Przewlekłe aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C. W przypadku wirusowego zapalenia wątroby typu B zostanie to określone jako antygen HBs +, aw przypadku wirusowego zapalenia wątroby typu C zostanie zdefiniowane jako obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C i wirusowemu zapaleniu wątroby typu C PCR +.
• Historia i/lub obecność jakichkolwiek klinicznie istotnych chorób lub zaburzeń, takich jak choroby/zaburzenia sercowo-naczyniowe, płucne, nerek, wątroby, neurologiczne, żołądkowo-jelitowe i psychiatryczne/mentalne, które w opinii głównego badacza ośrodka mogą narazić pacjenta na ryzyka związanego z udziałem w badaniu, wpływać na wyniki badania lub zdolność uczestnika do udziału w badaniu.
• Dowolny stopień początkowego wydłużenia odstępu QT/QTc (odstęp QTc > 450 ms u mężczyzn i > 470 ms u kobiet).
• Wszelkie zmiany niedokrwienne stwierdzone w teście wysiłkowym na bieżni wykonanej według uznania PI w celu oceny wszelkich innych nieprawidłowości EKG opisanych w protokole badania
• Historia lub dowód niekontrolowanej choroby OUN, takiej jak otępienie, choroba demielinizacyjna, choroba Parkinsona lub choroba zwyrodnieniowa OUN, która w opinii głównego badacza ośrodka może narazić uczestnika na ryzyko z powodu udziału w badaniu, wpłynąć na wyniki badania lub zdolność uczestnika do udziału w badaniu.
• Wcześniejszy alloprzeszczep narządu lub przeszczep allogeniczny
• Planowanie lub aktualna ciąża lub karmienie piersią
• Każde klinicznie wskazane szczepienie (inne niż grypa) podane w ciągu 14 dni od badania przesiewowego