Effetto dell'N-803 sui follicoli delle cellule B nella malattia da HIV trattata con antiretrovirali

Criterio di inclusione:

• Infezione da HIV-1, documentata da qualsiasi test HIV rapido autorizzato o kit di test immunoenzimatico HIV o chemiluminescenza (E/CIA) in qualsiasi momento prima dell'ingresso nello studio e confermata da un Western blot autorizzato o da un secondo test anticorpale con un metodo diverso dal iniziale rapido HIV e/o E/CIA, o dall'antigene HIV-1 o dalla carica virale dell'RNA HIV-1 plasmatico.
• In terapia antiretrovirale continua per oltre 24 mesi senza interruzioni superiori a 14 giorni consecutivi, senza piani per modificare l'ART durante il periodo di studio.
• Screening dei livelli plasmatici di HIV RNA < 20 copie/mL e in almeno 1 determinazione negli ultimi 12 mesi (valori singoli isolati maggiori o uguali a 20 ma < 200 copie/mL saranno consentiti se preceduti e seguiti da determinazioni di carica virale non rilevabile )
• Conta delle cellule T CD4+ di screening maggiore o uguale a 350 cellule/mm3 e conta delle cellule T CD4+ nadir >200 per rapporto del partecipante.
• Capacità di interrompere il prednisone e altri farmaci immunosoppressori per almeno 14 giorni prima dello screening. Sono accettabili steroidi per inalazione, spray nasali e topici.
• Parametri accettabili di pressione sanguigna e frequenza cardiaca entro limiti normali (sistolica = 88-140 mmHg; diastolica = 50-<90 mmHg; frequenza cardiaca = 46-100 bpm). È consentito il trattamento con farmaci antipertensivi. Tuttavia, se qualcuno assume un beta-bloccante, questo deve passare a un'altra classe di farmaci poiché esiste un rischio teorico di bradicardia se il partecipante dovesse manifestare sintomi della sindrome da rilascio di citochine (cosa che non si è verificata con questo farmaco somministrato SQ).

• Le donne sessualmente attive in età fertile e i maschi con partner in età fertile devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace durante la partecipazione allo studio e per 1 mese dopo la visita di studio finale (4 mesi dopo la dose finale del farmaco in studio). Il controllo delle nascite accettabile è definito come segue:

  (1) Per le partecipanti di sesso femminile in età fertile, sono richieste due delle seguenti forme di contraccezione, una delle quali deve essere un metodo di barriera:

  1. Preservativi (maschili o femminili) con o senza agente spermicida
  2. Diaframma o cappuccio cervicale con spermicida
  3. Dispositivo intrauterino (IUD) con dati pubblicati che mostrano che il tasso di fallimento previsto è <1% all'anno
  4. Legatura delle tube
  5. Contraccettivi a base di ormoni come pillole anticoncezionali orali

• I test di laboratorio eseguiti entro 14 giorni dall'iscrizione allo studio devono essere di grado 0 o 1 come definito dalla Division of AIDS Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events, Corrected Version 2.1, con le seguenti eccezioni:

  1. Conta piastrinica (≥ 150.000/mm3)
  2. Emoglobina > 12,5 g/dL per gli uomini e > 11,5 g/dL per le donne. Non è accettabile che i pazienti vengano trasfusi per soddisfare questo requisito. L'uso di Epogen è consentito.
  3. Cr Cl stimato (eGFR) > 50

Criteri di esclusione:

• Neoplasie attive o recenti che richiedono chemioterapia sistemica o intervento chirurgico nei 36 mesi precedenti o per i quali tali terapie sono previste nei successivi 12 mesi; la rimozione chirurgica minore di tumori cutanei localizzati (carcinoma a cellule squamose, carcinoma a cellule basali) non è esclusa
• Malattia epatica cronica definita come classe B e C sulla scala delle malattie epatiche croniche di Child-Pugh.

• Malattia cardiovascolare aterosclerotica attiva e scarsamente controllata (ASCVD), come definita dalle linee guida ACC/AHA del 2013, inclusa una precedente diagnosi di uno dei seguenti:

  1. infarto miocardico acuto
  2. sindromi coronariche acute
  3. angina stabile o instabile
  4. rivascolarizzazione coronarica o altra arteriosa
  5. ictus
  6. attacco ischemico transitorio (TIA)
  7. arteriopatia periferica presumibilmente di origine aterosclerotica.
• Anamnesi di potenziali condizioni mediche immuno-mediate che richiedono un trattamento concomitante con farmaci immunomodulatori e/o esposizione a qualsiasi farmaco immunomodulatore nei 30 giorni precedenti lo screening (ad es. terapia con corticosteroidi pari o superiore a una dose di 15 mg/die di prednisone per più di 10 giorni, IL-2, interferone, metotrexato, chemioterapia antitumorale). NOTA: l'uso di lozioni e creme steroidee per via inalatoria, nasali o topiche non è escluso. L'esposizione precedente a N-803 non è esclusiva se l'esposizione precedente si è verificata almeno 6 mesi prima dello screening.
• Impossibile sottoporsi alla procedura di leucaferesi
• Esposizione a qualsiasi terapia sperimentale entro 90 giorni dallo schermo dello studio. L'esposizione a terapie ART iniettabili a lunga durata d'azione non è esclusiva.
• Infezione da tubercolosi latente o malattia da tubercolosi attiva prima del completamento di un regime standard di terapia anti-TB che è definito come soddisfare i criteri PPD per l'esposizione alla tubercolosi o un test positivo del quantiferone d'oro raccolto allo screening.
• Infezione fungina attiva che richiede una terapia antimicotica sistemica
• Focolaio di herpes attivo o infezione da virus varicella-zoster che richiede un trattamento episodico
• Epatite cronica attiva B o C. Per l'epatite B questo sarà definito come antigene HBs + e per l'epatite C come anticorpo positivo per l'epatite C e PCR+ per l'epatite C.
• Anamnesi e/o presenza di qualsiasi malattia o disturbo clinicamente significativo, come malattie/disturbi cardiovascolari, polmonari, renali, epatici, neurologici, gastrointestinali e psichiatrici/mentali, che, secondo l'opinione del Principal Investigator del sito, possono porre il soggetto a rischio a causa della partecipazione allo studio, influenzare i risultati dello studio o la capacità del soggetto di partecipare allo studio.
• Qualsiasi grado di prolungamento dell'intervallo QT/QTc al basale (intervallo QTc > 450 msec nei maschi e > 470 msec nelle femmine).
• Eventuali cambiamenti ischemici osservati nel test del tapis roulant da stress somministrato a discrezione del PI al fine di valutare eventuali altre anomalie dell'ECG delineate nel protocollo di studio
• Anamnesi o evidenza di malattia incontrollabile del SNC come demenza, malattia demielinizzante, morbo di Parkinson o malattia degenerativa del SNC che, secondo il Principal Investigator del sito, può mettere a rischio il soggetto a causa della partecipazione allo studio, influenzare i risultati di lo studio o la capacità del soggetto di partecipare allo studio.
• Pregresso trapianto d'organo o trapianto allogenico
• Pianificazione o gravidanza in corso o allattamento
• Qualsiasi vaccinazione clinicamente indicata (diversa dall'influenza) somministrata entro 14 giorni dallo screening