Effet du N-803 sur les follicules des cellules B dans la maladie du VIH traitée par antirétroviraux

Critère d'intégration:

• Infection par le VIH-1, documentée par un test VIH rapide ou un kit de test immunoenzymatique ou par chimioluminescence (E / CIA) sous licence à tout moment avant l'entrée à l'étude et confirmée par un transfert Western sous licence ou un deuxième test d'anticorps par une méthode autre que le VIH rapide initial et/ou E/CIA, ou par antigène VIH-1 ou charge virale ARN VIH-1 plasmatique.
• Sous traitement antirétroviral continu pendant plus de 24 mois sans aucune interruption de plus de 14 jours consécutifs, sans intention de modifier le TAR pendant la période d'étude.
• Dépistage des taux plasmatiques d'ARN du VIH < 20 copies/mL et sur au moins 1 détermination au cours des 12 derniers mois (des valeurs uniques isolées supérieures ou égales à 20 mais < 200 copies/mL seront autorisées si elles ont été précédées et suivies de déterminations de charge virale indétectables )
• Dépistage du nombre de lymphocytes T CD4+ supérieur ou égal à 350 cellules/mm3 et nadir du nombre de lymphocytes T CD4+ > 200 par rapport de participant.
• Capacité à se passer de prednisone et d'autres médicaments immunosuppresseurs pendant au moins 14 jours avant le dépistage. Les stéroïdes inhalés, en vaporisateur nasal et topiques sont acceptables.
• Paramètres acceptables de tension artérielle et de fréquence cardiaque dans les limites normales (systolique = 88-140 mmHg ; diastolique = 50-<90 mmHg ; fréquence cardiaque = 46-100 bpm). Le traitement avec des médicaments antihypertenseurs est autorisé. Cependant, si quelqu'un prend un bêta-bloquant, celui-ci doit être remplacé par une autre classe de médicaments car il existe un risque théorique de bradycardie si le participant présentait des symptômes du syndrome de libération de cytokines (ce qui ne s'est pas produit avec ce médicament administré SQ).

• Les femmes sexuellement actives en âge de procréer et les hommes ayant des partenaires en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception efficace pendant la participation à l'étude et pendant 1 mois après la dernière visite d'étude (4 mois après la dernière dose du médicament à l'étude). Le contrôle des naissances acceptable est défini comme suit :

  (1) Pour les participantes en âge de procréer, deux des formes de contraception suivantes sont requises, dont l'une doit être une méthode barrière :

  1. Préservatifs (masculins ou féminins) avec ou sans agent spermicide
  2. Diaphragme ou cape cervicale avec spermicide
  3. Dispositif intra-utérin (DIU) avec des données publiées montrant que le taux d'échec prévu est < 1 % par an
  4. Ligature des trompes
  5. Contraceptif à base d'hormones comme les pilules contraceptives orales

• Les tests de laboratoire effectués dans les 14 jours suivant l'inscription à l'étude doivent être de grade 0 ou 1, tel que défini par le tableau de la Division du SIDA pour l'évaluation de la gravité des événements indésirables chez l'adulte et l'enfant, version corrigée 2.1, avec les exceptions suivantes :

  1. Numération plaquettaire (≥ 150 000/mm3)
  2. Hémoglobine > 12,5 g/dL pour les hommes et > 11,5 g/dL pour les femmes. Il n'est pas acceptable que des patients soient transfusés pour répondre à cette exigence. L'utilisation d'Epogen est autorisée.
  3. Cr Cl estimé (eGFR) > 50

Critère d'exclusion:

• Malignité active ou récente nécessitant une chimiothérapie systémique ou une intervention chirurgicale au cours des 36 mois précédents ou pour qui de tels traitements sont attendus dans les 12 mois suivants ; l'ablation chirurgicale mineure des cancers cutanés localisés (carcinome épidermoïde, carcinome basocellulaire) n'est pas exclusive
• Maladie hépatique chronique définie comme les classes B et C sur l'échelle de maladie hépatique chronique de Child-Pugh.

• Maladie cardiovasculaire athéroscléreuse active et mal contrôlée (ASCVD), telle que définie par les directives 2013 de l'ACC/AHA, y compris un diagnostic antérieur de l'un des éléments suivants :

  1. infarctus aigu du myocarde
  2. syndromes coronariens aigus
  3. angine stable ou instable
  4. coronaire ou autre revascularisation artérielle
  5. coup
  6. accident ischémique transitoire (AIT)
  7. artériopathie périphérique présumée d'origine athéroscléreuse.
• Antécédents médicaux potentiels à médiation immunitaire nécessitant un traitement concomitant avec des médicaments immunomodulateurs et/ou une exposition à tout médicament immunomodulateur dans les 30 jours précédant le dépistage (par ex. corticothérapie égale ou supérieure à une dose de 15 mg/j de prednisone pendant plus de 10 jours, IL-2, interféron, méthotrexate, chimiothérapie anticancéreuse). REMARQUE : l'utilisation de lotions et de crèmes à base de stéroïdes inhalés, nasaux ou topiques n'est pas exclusive. Une exposition antérieure au N-803 n'est pas exclusive si l'exposition antérieure s'est produite au moins 6 mois avant le dépistage.
• Incapable de subir une procédure de leucaphérèse
• Exposition à des thérapies expérimentales dans les 90 jours suivant le dépistage de l'étude. L'exposition aux traitements antirétroviraux injectables à longue durée d'action n'est pas exclusive.
• Infection tuberculeuse latente ou maladie tuberculeuse active avant de terminer un régime standard de traitement antituberculeux qui est défini comme répondant aux critères PPD pour l'exposition à la tuberculose ou un test positif au quantiferon gold recueilli lors du dépistage.
• Infection fongique active nécessitant un traitement antifongique systémique
• Épidémie active d'herpès ou infection par le virus varicelle-zona nécessitant un traitement épisodique
• Hépatite chronique active B ou C. Pour l'hépatite B, cela sera défini comme antigène HBs + et pour l'hépatite C, cela sera défini comme anticorps anti-hépatite C positif et hépatite C PCR +.
• Antécédents et/ou présence d'une maladie ou d'un trouble cliniquement significatif, tel qu'une maladie/un trouble cardiovasculaire, pulmonaire, rénal, hépatique, neurologique, gastro-intestinal et psychiatrique/mental, qui, de l'avis du chercheur principal du site, peut soit mettre le sujet à risque en raison de la participation à l'étude, influencer les résultats de l'étude ou la capacité du sujet à participer à l'étude.
• Tout degré d'allongement initial de l'intervalle QT/QTc (intervalle QTc > 450 msec chez les hommes et > 470 msec chez les femmes.)
• Tout changement ischémique observé dans le test d'effort sur tapis roulant administré à la discrétion du PI afin d'évaluer toute autre anomalie de l'ECG décrite dans le protocole d'étude
• Antécédents ou preuves d'une maladie incontrôlable du SNC telle que la démence, la maladie démyélinisante, la maladie de Parkinson ou une maladie dégénérative du SNC qui, de l'avis de l'investigateur principal du site, peut soit mettre le sujet en danger en raison de sa participation à l'étude, influencer les résultats de l'étude ou la capacité du sujet à participer à l'étude.
• Allogreffe d'organe antérieure ou transplantation allogénique
• Planification ou grossesse en cours ou allaitement
• Toute vaccination cliniquement indiquée (autre que la grippe) administrée dans les 14 jours suivant le dépistage