Az N-803 hatása a B-sejtes tüszőkre antiretrovirálisan kezelt HIV-betegségben

Bevételi kritériumok:

• HIV-1 fertőzés, amelyet bármely engedélyezett HIV gyorsteszt vagy HIV enzim vagy kemilumineszcencia immunoassay (E/CIA) tesztkészlet dokumentált a vizsgálatba való belépés előtt bármikor, és amelyet engedélyezett Western blot vagy egy második antitest teszt igazolt, a kezdeti gyors HIV és/vagy E/CIA, vagy HIV-1 antigén vagy plazma HIV-1 RNS vírusterhelés.
• Folyamatos antiretrovirális terápia több mint 24 hónapig, 14 egymást követő napnál hosszabb megszakítás nélkül, az ART módosításának terve nélkül a vizsgálati időszak alatt.
• 20 kópia/mL-nél kisebb plazma HIV RNS-szintek szűrése és legalább 1 meghatározás az elmúlt 12 hónapban (20-nál nagyobb vagy egyenlő, de 200 kópia/ml-nél kisebb izolált egyedi értékek megengedettek, ha azokat nem kimutatható vírusterhelés-meghatározás előzte meg és követte )
• Szűrés: 350 sejt/mm3 vagy annál nagyobb CD4+ T-sejtszám, és résztvevőnként >200 a legalacsonyabb CD4+ T-sejtszám.
• Lehetőség a prednizon és más immunszuppresszív gyógyszerek szedésére legalább 14 napig a szűrés előtt. Inhalációs, orrspray és helyi szteroidok elfogadhatók.
• Elfogadható vérnyomás és pulzusszám paraméterek normál határokon belül (szisztolés = 88-140 Hgmm; diasztolés = 50-<90 Hgmm; pulzusszám = 46-100 Hgmm). A vérnyomáscsökkentő gyógyszeres kezelés megengedett. Ha azonban valaki béta-blokkolót szed, át kell állítani egy másik gyógyszercsoportra, mivel fennáll a bradycardia elméleti kockázata, ha a résztvevő citokin felszabadulási szindróma tüneteit tapasztalná (ami nem fordult elő ezzel a gyógyszerrel beadott SQ-val).

• A fogamzóképes korú, szexuálisan aktív nőknek és a fogamzóképes korú partnerekkel rendelkező férfiaknak bele kell állniuk a hatékony fogamzásgátlás alkalmazásába a vizsgálatban való részvétel során és az utolsó vizsgálati látogatást követő 1 hónapig (a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után 4 hónapig). Az elfogadható születésszabályozást a következőképpen határozzák meg:

  (1) A fogamzóképes korú női résztvevők számára a következő fogamzásgátlási formák közül kettőt kell alkalmazni, amelyek közül az egyik gát módszer:

  1. Óvszer (férfi vagy női) spermicid szerrel vagy anélkül
  2. Membrán vagy méhnyak sapka spermiciddel
  3. Méhen belüli eszköz (IUD), közzétett adatokkal, amelyek szerint a várható meghibásodási arány < 1% évente
  4. Petevezeték lekötése
  5. Hormon alapú fogamzásgátlók, például orális fogamzásgátló tabletták

• A vizsgálatba való beiratkozást követő 14 napon belül elvégzett laboratóriumi vizsgálatoknak 0-s vagy 1-es fokozatúnak kell lenniük az AIDS Felnőttkori és Gyermekkori Nemkívánatos események súlyossági osztályozási táblázatának 2.1 javított változata szerint, a következő kivételekkel:

  1. Thrombocytaszám (≥ 150 000/mm3)
  2. Hemoglobin > 12,5 g/dl férfiaknál és > 11,5 g/dl nőknél. Nem fogadható el, hogy a betegek transzfúziót kapjanak, hogy megfeleljenek ennek a követelménynek. Az Epogen használata megengedett.
  3. Becsült Cr Cl (eGFR) > 50

Kizárási kritériumok:

• Aktív vagy közelmúltbeli rosszindulatú daganat, amely szisztémás kemoterápiát vagy műtétet igényel az elmúlt 36 hónapban, vagy akiknél ilyen terápia várható a következő 12 hónapban; a lokalizált bőrrákok (laphámrák, bazálissejtes karcinóma) kisebb műtéti eltávolítása nem kizáró ok
• Krónikus májbetegség, amelyet a Child-Pugh krónikus májbetegség skálán B és C osztályba soroltak.

• Aktív és rosszul kontrollált atheroscleroticus kardiovaszkuláris betegség (ASCVD), a 2013-as ACC/AHA irányelvek szerint, beleértve a következők bármelyikének korábbi diagnózisát:

  1. akut miokardiális infarktus
  2. akut koronária szindrómák
  3. stabil vagy instabil angina
  4. koszorúér vagy egyéb artériás revascularisatio
  5. stroke
  6. átmeneti ischaemiás roham (TIA)
  7. feltehetően atheroscleroticus eredetű perifériás artériás betegség.
• Az anamnézisben szereplő potenciális immunmediált egészségügyi állapotok, amelyek immunmoduláló gyógyszerekkel történő egyidejű kezelést és/vagy bármilyen immunmoduláló gyógyszerrel való érintkezést igényelnek a szűrést megelőző 30 napon belül (pl. 15 mg/nap prednizon dózisnak megfelelő vagy azt meghaladó kortikoszteroid terápia több mint 10 napig, IL-2, interferon, metotrexát, rák kemoterápia). MEGJEGYZÉS: az inhalációs, orr-szteroid vagy helyi szteroid lotionok és krémek használata nem kizáró ok. Az N-803-nak való korábbi expozíció nem kizáró ok, ha a korábbi expozíció legalább 6 hónappal a szűrés előtt történt.
• Leukaferézises eljárás nem végezhető el
• Bármilyen kísérleti terápiának való kitettség a vizsgálati szűrést követő 90 napon belül. A hosszú hatású injekciós ART terápiáknak való kitettség nem kizáró ok.
• Lappangó tbc-fertőzés vagy aktív tbc-betegség a standard anti-TB-terápia befejezése előtt, amely a TB-expozícióra vonatkozó PPD-kritériumoknak megfelel, vagy a szűrés során gyűjtött pozitív quantiferon gold teszt.
• Aktív gombás fertőzés, amely szisztémás gombaellenes kezelést igényel
• Aktív herpeszjárvány vagy varicella-zoster vírusfertőzés, amely időszakos kezelést igényel
• Krónikus aktív hepatitis B vagy C. A Hepatitis B esetében ez HBs antigén +, hepatitis C esetén pedig Hepatitis C antitest pozitív és Hepatitis C PCR+.
• Bármilyen klinikailag jelentős betegség vagy rendellenesség, például szív- és érrendszeri, tüdő-, vese-, máj-, neurológiai, gasztrointesztinális és pszichiátriai/mentális betegség/rendellenesség anamnézisében és/vagy jelenléte, amely a helyszín véleménye szerint az alapelv-kutató az alanyt vagy a vizsgálatban való részvételből eredő kockázatot, befolyásolja a vizsgálat eredményeit vagy az alanynak a vizsgálatban való részvételi képességét.
• Bármilyen mértékű kiindulási QT/QTc-megnyúlás (QTc intervallum > 450 msec férfiaknál és >470 msec nőknél).
• Bármilyen ischaemiás változás, amelyet a stresszes futópad teszt során észleltek, a PI belátása szerint a vizsgálati protokollban felvázolt bármely egyéb EKG-eltérés értékelése érdekében.
• Az olyan ellenőrizhetetlen központi idegrendszeri betegségek anamnézisében vagy bizonyítékaiban, mint a demencia, a demyelinisatiós betegség, a Parkinson-kór vagy a központi idegrendszeri degeneratív betegség, amely a helyszín kutatója véleménye szerint veszélyeztetheti az alanyt a vizsgálatban való részvétele miatt, és befolyásolhatja a vizsgálat eredményeit. a vizsgálat vagy az alany azon képessége, hogy részt vegyen a vizsgálatban.
• Korábbi szerv-allograft vagy allogén transzplantáció
• Tervező vagy jelenlegi terhesség vagy szoptatás
• Bármilyen klinikailag indokolt oltás (az influenza kivételével), amelyet a szűrést követő 14 napon belül adtak be