Effekt av N-803 på B-cellsfolliklar vid antiretroviralt behandlad HIV-sjukdom

Inklusionskriterier:

• HIV-1-infektion, dokumenterad med något licensierat snabbt HIV-test eller HIV-enzym eller kemiluminescensimmunoanalys (E/CIA) testkit när som helst före studiestart och bekräftad med en licensierad Western blot eller ett andra antikroppstest med en annan metod än initial snabb HIV och/eller E/CIA, eller genom HIV-1 antigen eller plasma HIV-1 RNA viral belastning.
• På kontinuerlig antiretroviral behandling i över 24 månader utan några avbrott på mer än 14 dagar i följd, utan planer på att modifiera ART under studieperioden.
• Screening av plasma HIV RNA-nivåer < 20 kopior/ml och vid minst 1 bestämning under de senaste 12 månaderna (isolerade enstaka värden större än eller lika med 20 men < 200 kopior/ml kommer att tillåtas om de föregicks och följts av odetekterbar virusbelastningsbestämningar )
• Screening av CD4+ T-cellsantal större än eller lika med 350 celler/mm3 och nadir CD4+ T-cellantal på >200 per deltagarerapport.
• Förmåga att vara av med prednison och andra immunsuppressiva läkemedel i minst 14 dagar före screening. Inandning, nässpray och topikala steroider är acceptabla.
• Acceptabla blodtrycks- och hjärtfrekvensparametrar inom normala gränser (systolisk = 88-140 mmHg; diastolisk = 50-<90 mmHg; hjärtfrekvens = 46-100 slag/minut). Behandling med blodtryckssänkande medicin är tillåten. Men om någon har en betablockerare måste detta bytas till en annan klass av medicin eftersom det finns en teoretisk risk för bradykardi om deltagaren skulle uppleva symtom på cytokinfrisättningssyndrom (vilket inte har hänt med detta läkemedel som levereras SQ).

• Sexuellt aktiva kvinnor i fertil ålder och män med partners i fertil ålder måste gå med på att använda effektiv preventivmedel under studiedeltagandet och under 1 månad efter det sista studiebesöket (4 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet). Acceptabel preventivmedel definieras som följande:

  (1) För kvinnliga deltagare i fertil ålder krävs två av följande former av preventivmedel, varav en måste vara en barriärmetod:

  1. Kondomer (man eller kvinna) med eller utan spermiedödande medel
  2. Diafragma eller cervikal mössa med spermiedödande medel
  3. Intrauterin enhet (IUD) med publicerade data som visar att den förväntade felfrekvensen är < 1 % per år
  4. Tubal ligering
  5. Hormonbaserat preventivmedel som p-piller

• Laboratorietester som utförs inom 14 dagar efter studieregistreringen måste ha betyget 0 eller 1 enligt definitionen av Division of AIDS Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events, Corrected Version 2.1, med följande undantag:

  1. Trombocytantal (≥ 150 000/mm3)
  2. Hemoglobin > 12,5 g/dL för män och > 11,5 g/dL för kvinnor. Det är inte acceptabelt att patienter får transfusion för att uppfylla detta krav. Användning av Epogen är tillåten.
  3. Uppskattad Cr Cl (eGFR) > 50

Exklusions kriterier:

• Aktiv eller nyligen malignitet som kräver systemisk kemoterapi eller kirurgi under de föregående 36 månaderna eller för vilka sådana terapier förväntas under de efterföljande 12 månaderna; mindre kirurgiskt avlägsnande av lokaliserad hudcancer (skivepitelcancer, basalcellscancer) är inte uteslutande
• Kronisk leversjukdom definierad som klass B och C på Child-Pughs skala för kronisk leversjukdom.

• Aktiv och dåligt kontrollerad aterosklerotisk kardiovaskulär sjukdom (ASCVD), enligt definitionen av 2013 ACC/AHA-riktlinjer, inklusive en tidigare diagnos av något av följande:

  1. akut hjärtinfarkt
  2. akuta kranskärlssyndrom
  3. stabil eller instabil angina
  4. koronar eller annan arteriell revaskularisering
  5. stroke
  6. transient ischemisk attack (TIA)
  7. perifer artärsjukdom som antas vara av aterosklerotiskt ursprung.
• Historik med potentiella immunmedierade medicinska tillstånd som kräver samtidig behandling med immunmodulerande läkemedel och/eller exponering för något immunmodulerande läkemedel under de 30 dagarna före screening (t. kortikosteroidbehandling lika med eller överstiger en dos på 15 mg/dag av prednison i mer än 10 dagar, IL-2, interferon, metotrexat, cancerkemoterapi). OBS: användning av inhalerade, nasala steroider eller topikala steroidlotioner och krämer är inte uteslutande. Tidigare exponering för N-803 är inte uteslutande om tidigare exponering skett minst 6 månader före screening.
• Kan inte genomgå leukaferes
• Exponering för experimentella terapier inom 90 dagar efter studieskärmen. Exponering för långverkande injicerbara ART-terapier är inte uteslutande.
• Latent TB-infektion eller aktiv TB-sjukdom innan en standardregim av anti-TB-terapi som definieras som att uppfylla PPD-kriterier för TB-exponering eller ett positivt kvantiferon-guld-test som samlats in vid screening.
• Aktiv svampinfektion som kräver systemisk antimykotisk terapi
• Aktivt herpesutbrott eller varicella-zoster-virusinfektion som kräver episodisk behandling
• Kronisk aktiv hepatit B eller C. För Hepatit B kommer detta att definieras som HBs antigen + och för Hepatit C kommer detta att definieras som Hepatit C antikroppspositiv och Hepatit C PCR+.
• Historik och/eller förekomst av någon kliniskt signifikant sjukdom eller störning, såsom kardiovaskulär, pulmonell, njur-, lever-, neurologisk, gastrointestinal och psykiatrisk/mental sjukdom/störning, som enligt webbplatsens principiella utredare kan antingen sätta ämnet till risk på grund av deltagande i studien, påverka studiens resultat eller försökspersonens möjlighet att delta i studien.
• Vilken grad av baslinje-QT/QTc-intervallförlängning som helst (QTc-intervall > 450 msek hos män och > 470 msek hos kvinnor.)
• Eventuella ischemiska förändringar som ses i stresslöpbandstestet som administreras enligt PI:s bedömning för att bedöma eventuella andra EKG-avvikelser som beskrivs i studieprotokollet
• Historik eller bevis för okontrollerbar CNS-sjukdom såsom demens, demyeliniserande sjukdom, Parkinsons eller en CNS-degenerativ sjukdom som, enligt webbplatsens Principle Investigator, antingen kan utsätta försökspersonen i riskzonen på grund av deltagande i studien, påverka resultaten av studien eller försökspersonens förmåga att delta i studien.
• Tidigare organallotransplantation eller allogen transplantation
• Planerar eller pågående graviditet eller amning
• Alla kliniskt indikerade vaccinationer (förutom influensa) som ges inom 14 dagar efter screening