Effect van N-803 op B-celfollikels bij antiretrovirale behandelde hiv-ziekte

Inclusiecriteria:

• HIV-1-infectie, gedocumenteerd door een goedgekeurde snelle HIV-test of HIV-enzym of chemiluminescentie-immunoassay (E/CIA)-testkit op enig moment voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en bevestigd door een goedgekeurde Western-blot of een tweede antilichaamtest met een andere methode dan de initiële snelle HIV en/of E/CIA, of door HIV-1-antigeen of plasma HIV-1 RNA viral load.
• Op continue antiretrovirale therapie gedurende meer dan 24 maanden zonder onderbrekingen van meer dan 14 opeenvolgende dagen, zonder plannen om ART tijdens de studieperiode te wijzigen.
• Screening plasma HIV RNA-niveaus < 20 kopieën/ml en bij ten minste 1 bepaling in de afgelopen 12 maanden (afzonderlijke enkele waarden groter dan of gelijk aan 20 maar < 200 kopieën/ml zijn toegestaan ​​als ze werden voorafgegaan en gevolgd door niet-detecteerbare viral load-bepalingen )
• Screening CD4+ T-celgetal groter dan of gelijk aan 350 cellen/mm3 en nadir CD4+ T-celgetal >200 per deelnemersrapport.
• Mogelijkheid om prednison en andere immunosuppressiva gedurende ten minste 14 dagen vóór de screening te laten staan. Geïnhaleerde, neusspray en lokale steroïden zijn acceptabel.
• Aanvaardbare parameters voor bloeddruk en hartslag binnen normale grenzen (systolisch = 88-140 mmHg; diastolisch = 50-<90 mmHg; hartslag = 46-100 bpm). Behandeling met antihypertensiva is toegestaan. Als iemand echter een bètablokker gebruikt, moet deze worden overgeschakeld op een andere medicatieklasse, aangezien er een theoretisch risico is op bradycardie als de deelnemer symptomen van het cytokine-afgiftesyndroom zou ervaren (wat niet is gebeurd met deze door het geneesmiddel toegediende SQ).

• Seksueel actieve vrouwen die kinderen kunnen krijgen en mannen met partners die kinderen kunnen krijgen, moeten ermee instemmen effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens deelname aan het onderzoek en gedurende 1 maand na het laatste studiebezoek (4 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel). Aanvaardbare anticonceptie wordt als volgt gedefinieerd:

  (1) Voor vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd zijn twee van de volgende vormen van anticonceptie vereist, waarvan er één een barrièremethode moet zijn:

  1. Condooms (mannelijk of vrouwelijk) met of zonder zaaddodend middel
  2. Diafragma of pessarium met zaaddodend middel
  3. Intra-uterien apparaat (IUD) met gepubliceerde gegevens waaruit blijkt dat het verwachte faalpercentage < 1% per jaar is
  4. Afbinden van de eileiders
  5. Anticonceptiemiddelen op basis van hormonen, zoals orale anticonceptiepillen

• Laboratoriumtests die binnen 14 dagen na inschrijving voor het onderzoek worden uitgevoerd, moeten een cijfer 0 of 1 zijn, zoals gedefinieerd door de Division of AIDS Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events, Corrected Version 2.1, met de volgende uitzonderingen:

  1. Aantal bloedplaatjes (≥ 150.000/mm3)
  2. Hemoglobine > 12,5 g/dl voor mannen en > 11,5 g/dl voor vrouwen. Het is niet acceptabel dat patiënten een transfusie krijgen om aan deze eis te voldoen. Het gebruik van Epogen is toegestaan.
  3. Geschatte CrCl (eGFR) > 50

Uitsluitingscriteria:

• Actieve of recente maligniteit waarvoor systemische chemotherapie of chirurgie nodig was in de voorafgaande 36 maanden of voor wie dergelijke therapieën verwacht worden in de volgende 12 maanden; kleine chirurgische verwijdering van gelokaliseerde huidkankers (plaveiselcelcarcinoom, basaalcelcarcinoom) zijn niet exclusief
• Chronische leverziekte gedefinieerd als Klasse B en C op de Child-Pugh chronische leverziekteschaal.

• Actieve en slecht gecontroleerde atherosclerotische cardiovasculaire ziekte (ASCVD), zoals gedefinieerd in de ACC/AHA-richtlijnen uit 2013, inclusief een eerdere diagnose van een van de volgende:

  1. acuut myocardinfarct
  2. acute coronaire syndromen
  3. stabiele of onstabiele angina pectoris
  4. coronaire of andere arteriële revascularisatie
  5. hartinfarct
  6. voorbijgaande ischemische aanval (TIA)
  7. perifere arteriële ziekte waarvan wordt aangenomen dat deze van atherosclerotische oorsprong is.
• Geschiedenis van mogelijke immuungemedieerde medische aandoeningen die gelijktijdige behandeling met immunomodulerende geneesmiddelen vereisen, en/of blootstelling aan een immunomodulerend geneesmiddel in de 30 dagen voorafgaand aan de screening (bijv. behandeling met corticosteroïden gelijk aan of hoger dan een dosis van 15 mg/dag prednison gedurende meer dan 10 dagen, IL-2, interferon, methotrexaat, kankerchemotherapie). OPMERKING: het gebruik van lotions en crèmes voor inhalatie, nasale steroïden of lokale steroïden is niet exclusief. Eerdere blootstelling aan N-803 sluit niet uit als eerdere blootstelling minstens 6 maanden vóór de screening plaatsvond.
• Kan geen leukaferese-procedure ondergaan
• Blootstelling aan experimentele therapieën binnen 90 dagen na de studiescreening. Blootstelling aan langwerkende injecteerbare ART-therapieën is geen uitsluiting.
• Latente tbc-infectie of actieve tbc-ziekte voorafgaand aan het voltooien van een standaardregime van antitbc-therapie die wordt gedefinieerd als het voldoen aan de PPD-criteria voor tbc-blootstelling of een positieve quantiferon-goudtest verzameld bij screening.
• Actieve schimmelinfectie die systemische antischimmeltherapie vereist
• Actieve herpes-uitbraak of varicella-zoster-virusinfectie die een episodische behandeling vereist
• Chronisch actieve hepatitis B of C. Voor Hepatitis B wordt dit gedefinieerd als HBs-antigeen + en voor Hepatitis C wordt dit gedefinieerd als Hepatitis C-antilichaampositief en Hepatitis C PCR+.
• Voorgeschiedenis en/of aanwezigheid van een klinisch significante ziekte of stoornis, zoals cardiovasculaire, pulmonaire, nier-, lever-, neurologische, gastro-intestinale en psychiatrische/geestelijke ziekte/stoornis, die, naar de mening van de hoofdonderzoeker van de site, de proefpersoon kan risico als gevolg van deelname aan het onderzoek, de resultaten van het onderzoek of het vermogen van de proefpersoon om aan het onderzoek deel te nemen, beïnvloeden.
• Elke mate van verlenging van het QT/QTc-interval bij aanvang (QTc-interval > 450 msec bij mannen en > 470 msec bij vrouwen).
• Alle ischemische veranderingen waargenomen in de stressloopbandtest uitgevoerd naar goeddunken van de PI om eventuele andere ECG-afwijkingen te beoordelen die in het onderzoeksprotocol worden beschreven
• Voorgeschiedenis of bewijs van oncontroleerbare CZS-ziekte zoals dementie, demyeliniserende ziekte, Parkinson of een degeneratieve CZS-ziekte die, naar de mening van de hoofdonderzoeker van de site, de proefpersoon in gevaar kan brengen vanwege deelname aan het onderzoek, de resultaten van het onderzoek of het vermogen van de proefpersoon om aan het onderzoek deel te nemen.
• Voorafgaand orgaantransplantaat of allogene transplantatie
• Planning of huidige zwangerschap of borstvoeding
• Elke klinisch geïndiceerde vaccinatie (anders dan griep) toegediend binnen 14 dagen na screening