Влияние N-803 на фолликулы В-клеток при ВИЧ-инфекции, леченной антиретровирусными препаратами

Критерии включения:

• Инфекция ВИЧ-1, подтвержденная любым лицензированным экспресс-тестом на ВИЧ или иммуноферментным тестом на ВИЧ или набором для иммунохемилюминесцентного анализа (E/CIA) в любое время до включения в исследование и подтвержденная лицензированным вестерн-блоттингом или вторым тестом на антитела методом, отличным от начальный быстрый ВИЧ и/или E/CIA, или антиген ВИЧ-1 или вирусная нагрузка РНК ВИЧ-1 в плазме.
• На непрерывной антиретровирусной терапии в течение более 24 месяцев без каких-либо перерывов более чем на 14 дней подряд, без планов по изменению АРТ в течение периода исследования.
• Скрининг уровней РНК ВИЧ в плазме крови < 20 копий/мл и по крайней мере при 1 определении за последние 12 месяцев (допускаются отдельные единичные значения, превышающие или равные 20, но < 200 копий/мл, если им предшествовали и следовали определения неопределяемой вирусной нагрузки) )
• Скрининг числа CD4+ Т-клеток, превышающего или равного 350 клеток/мм3, и минимальное количество CD4+ Т-клеток >200 на отчет участника.
• Возможность отказаться от преднизолона и других иммунодепрессантов в течение как минимум 14 дней до скрининга. Допустимы ингаляции, назальный спрей и местные стероиды.
• Приемлемые параметры АД и ЧСС в пределах нормы (систолическое = 88-140 мм рт.ст.; диастолическое = 50-<90 мм рт.ст.; ЧСС = 46-100 уд/мин). Допускается лечение антигипертензивными препаратами. Однако, если кто-то принимает бета-блокаторы, его необходимо перевести на другой класс лекарств, поскольку существует теоретический риск брадикардии, если у участника возникнут симптомы синдрома высвобождения цитокинов (чего не произошло с этим препаратом, доставляемым SQ).

• Сексуально активные женщины детородного возраста и мужчины, имеющие партнеров детородного возраста, должны дать согласие на использование эффективных методов контрацепции во время участия в исследовании и в течение 1 месяца после последнего посещения исследования (через 4 месяца после последней дозы исследуемого препарата). Приемлемый контроль над рождаемостью определяется следующим образом:

  (1) Для женщин детородного возраста требуются две из следующих форм контрацепции, одна из которых должна быть барьерным методом:

  1. Презервативы (мужские или женские) со спермицидным средством или без него.
  2. Диафрагма или цервикальный колпачок со спермицидом
  3. Внутриматочная спираль (ВМС) с опубликованными данными, показывающими, что ожидаемая частота неудач составляет < 1% в год
  4. Перевязка маточных труб
  5. Противозачаточные средства на основе гормонов, такие как пероральные противозачаточные таблетки.

• Лабораторные тесты, проведенные в течение 14 дней после включения в исследование, должны иметь класс 0 или 1, как определено в Таблице отдела СПИДа для оценки тяжести нежелательных явлений у взрослых и детей, исправленная версия 2.1, со следующими исключениями:

  1. Количество тромбоцитов (≥ 150 000/мм3)
  2. Гемоглобин > 12,5 г/дл у мужчин и > 11,5 г/дл у женщин. Переливание крови для удовлетворения этого требования недопустимо. Использование Эпогена разрешено.
  3. Расчетный Cr Cl (рСКФ)> 50

Критерий исключения:

• Активное или недавнее злокачественное новообразование, требующее системной химиотерапии или хирургического вмешательства в предшествующие 36 месяцев или для которого такое лечение ожидается в последующие 12 месяцев; небольшое хирургическое удаление локализованного рака кожи (плоскоклеточная карцинома, базальноклеточная карцинома) не является исключением
• Хроническое заболевание печени определяется как класс B и C по шкале хронического заболевания печени Чайлд-Пью.

• Активное и плохо контролируемое атеросклеротическое сердечно-сосудистое заболевание (ASCVD), как определено в рекомендациях ACC/AHA 2013 года, включая предыдущий диагноз любого из следующего:

  1. острый инфаркт миокарда
  2. острые коронарные синдромы
  3. стабильная или нестабильная стенокардия
  4. коронарная или другая артериальная реваскуляризация
  5. Инсульт
  6. транзиторная ишемическая атака (ТИА)
  7. заболевание периферических артерий предположительно атеросклеротического происхождения.
• Наличие в анамнезе потенциальных иммуноопосредованных заболеваний, требующих сопутствующего лечения иммуномодулирующими препаратами и/или применения любого иммуномодулирующего препарата за 30 дней до скрининга (например, кортикостероидная терапия, равная или превышающая дозу преднизолона 15 мг/сут в течение более 10 дней, ИЛ-2, интерферон, метотрексат, химиотерапия рака). ПРИМЕЧАНИЕ: использование ингаляционных, назальных стероидных или местных стероидных лосьонов и кремов не является исключением. Предшествующее воздействие N-803 не является исключением, если предшествующее воздействие имело место по крайней мере за 6 месяцев до скрининга.
• Невозможно пройти процедуру лейкафереза
• Воздействие любых экспериментальных методов лечения в течение 90 дней после исследования. Воздействие инъекционных АРТ длительного действия не является исключением.
• Латентная инфекция ТБ или активная форма ТБ до завершения стандартной схемы противотуберкулезной терапии, которая определяется как соответствие критериям PPD для воздействия ТБ или положительный тест на квантиферон-золото, полученный при скрининге.
• Активная грибковая инфекция, требующая системной противогрибковой терапии
• Активная вспышка герпеса или вирусная инфекция ветряной оспы, требующая эпизодического лечения
• Хронический активный гепатит B или C. Для гепатита B это будет определено как антиген HBs +, а для гепатита C это будет определено как положительный результат на антитела к гепатиту C и ПЦР на гепатит C +.
• История и/или наличие любого клинически значимого заболевания или расстройства, такого как сердечно-сосудистое, легочное, почечное, печеночное, неврологическое, желудочно-кишечное и психиатрическое/психическое заболевание/расстройство, которое, по мнению главного исследователя места, может поставить субъекта в риск из-за участия в исследовании, повлиять на результаты исследования или способность субъекта участвовать в исследовании.
• Любая степень исходного удлинения интервала QT/QTc (интервал QTc > 450 мс у мужчин и > 470 мс у женщин).
• Любые ишемические изменения, наблюдаемые в стресс-тесте на беговой дорожке, проводимом по усмотрению ИП для оценки любых других нарушений ЭКГ, указанных в протоколе исследования.
• История или доказательства неконтролируемого заболевания ЦНС, такого как деменция, демиелинизирующая болезнь, болезнь Паркинсона или дегенеративное заболевание ЦНС, которые, по мнению главного исследователя центра, могут подвергнуть субъекта риску из-за участия в исследовании, повлиять на результаты исследование или способность субъекта участвовать в исследовании.
• Предыдущий аллотрансплантат органов или аллогенная трансплантация
• Планирование или текущая беременность или кормление грудью
• Любая клинически показанная вакцинация (кроме гриппа), проведенная в течение 14 дней после скрининга