Efeito do N-803 nos folículos das células B na doença do HIV tratada com antirretrovirais

Critério de inclusão:

• Infecção por HIV-1, documentada por qualquer teste rápido de HIV licenciado ou kit de teste de enzima de HIV ou imunoensaio de quimioluminescência (E/CIA) a qualquer momento antes da entrada no estudo e confirmado por um Western blot licenciado ou um segundo teste de anticorpo por um método diferente do VIH inicial rápido e/ou E/CIA, ou por antigénio de VIH-1 ou carga viral de ARN de VIH-1 no plasma.
• Em terapia antirretroviral contínua por mais de 24 meses, sem interrupções superiores a 14 dias consecutivos, sem planos de modificar a TARV durante o período do estudo.
• Rastreio de níveis plasmáticos de ARN VIH < 20 cópias/mL e em pelo menos 1 determinação nos últimos 12 meses (valores únicos isolados superiores ou iguais a 20 mas < 200 cópias/mL serão permitidos se forem precedidos e seguidos por determinações de carga viral indetectável )
• Contagem de células T CD4+ de triagem maior ou igual a 350 células/mm3 e contagem de células T CD4+ nadir >200 por relato de participante.
• Capacidade de estar sem prednisona e outras drogas imunossupressoras por pelo menos 14 dias antes da triagem. Inalação, spray nasal e esteróides tópicos são aceitáveis.
• Parâmetros aceitáveis ​​de pressão arterial e frequência cardíaca dentro dos limites normais (sistólica = 88-140mmHg; diastólica = 50-<90mmHg; frequência cardíaca = 46-100 bpm). O tratamento com medicação anti-hipertensiva é permitido. No entanto, se alguém estiver usando um betabloqueador, ele deve ser mudado para outra classe de medicamento, pois há um risco teórico de bradicardia se o participante apresentar sintomas de síndrome de liberação de citocinas (o que não aconteceu com este medicamento administrado SQ).

• Mulheres sexualmente ativas com potencial para engravidar e homens com parceiros com potencial para engravidar devem concordar em usar contracepção eficaz durante a participação no estudo e por 1 mês após a visita final do estudo (4 meses após a dose final do medicamento do estudo). O controle de natalidade aceitável é definido como o seguinte:

  (1) Para participantes do sexo feminino com potencial para engravidar, são necessárias duas das seguintes formas de contracepção, uma das quais deve ser um método de barreira:

  1. Preservativos (masculinos ou femininos) com ou sem agente espermicida
  2. Diafragma ou capuz cervical com espermicida
  3. Dispositivo intrauterino (DIU) com dados publicados mostrando que a taxa de falha esperada é < 1% ao ano
  4. Laqueadura tubária
  5. Anticoncepcionais baseados em hormônios, como pílulas anticoncepcionais orais

• Os testes laboratoriais realizados dentro de 14 dias após a inscrição no estudo devem ser de grau 0 ou 1, conforme definido pela Tabela da Divisão de AIDS para Classificação da Gravidade de Eventos Adversos Adultos e Pediátricos, Versão Corrigida 2.1, com as seguintes exceções:

  1. Contagens de plaquetas (≥ 150.000/mm3)
  2. Hemoglobina > 12,5 g/dL para homens e > 11,5 g/dL para mulheres. Não é aceitável que os pacientes sejam transfundidos para atender a esse requisito. O uso de Epogen é permitido.
  3. Cr Cl estimado (eGFR) > 50

Critério de exclusão:

• Malignidade ativa ou recente que requer quimioterapia sistêmica ou cirurgia nos últimos 36 meses ou para quem tais terapias são esperadas nos 12 meses subsequentes; remoção cirúrgica menor de cânceres de pele localizados (carcinoma de células escamosas, carcinoma basocelular) não são excludentes
• Doença hepática crônica definida como Classe B e C na escala de doença hepática crônica de Child-Pugh.

• Doença cardiovascular aterosclerótica ativa e mal controlada (ASCVD), conforme definido pelas diretrizes ACC/AHA de 2013, incluindo um diagnóstico prévio de qualquer um dos seguintes:

  1. infarto agudo do miocárdio
  2. síndromes coronarianas agudas
  3. angina estável ou instável
  4. coronária ou outra revascularização arterial
  5. derrame
  6. ataque isquêmico transitório (AIT)
  7. doença arterial periférica presumivelmente de origem aterosclerótica.
• Histórico de possíveis condições médicas imunomediadas que requerem tratamento concomitante com medicamentos imunomoduladores e/ou exposição a qualquer medicamento imunomodulador nos 30 dias anteriores à triagem (por exemplo, terapia com corticosteroides igual ou superior a uma dose de 15 mg/dia de prednisona por mais de 10 dias, IL-2, interferon, metotrexato, quimioterapia para câncer). OBSERVAÇÃO: o uso de esteroides inalatórios, nasais ou loções e cremes esteroides tópicos não é excludente. A exposição anterior ao N-803 não é excludente se a exposição anterior ocorreu pelo menos 6 meses antes da triagem.
• Incapaz de se submeter ao procedimento de leucaférese
• Exposição a quaisquer terapias experimentais dentro de 90 dias da tela do estudo. A exposição a terapias de ART injetáveis ​​de ação prolongada não é excludente.
• Infecção por TB latente ou doença por TB ativa antes de completar um regime padrão de terapia anti-TB que é definido como o cumprimento dos critérios de PPD para exposição à TB ou um teste quantiferon gold positivo coletado na triagem.
• Infecção fúngica ativa que requer terapia antifúngica sistêmica
• Surto ativo de herpes ou infecção pelo vírus varicela-zoster que requer tratamento episódico
• Hepatite B ou C crônica ativa. Para Hepatite B, isso será definido como antígeno HBs + e para Hepatite C, isso será definido como anticorpo positivo para Hepatite C e PCR+ para Hepatite C.
• Histórico e/ou presença de qualquer doença ou distúrbio clinicamente significativo, como doenças/distúrbios cardiovasculares, pulmonares, renais, hepáticos, neurológicos, gastrointestinais e psiquiátricos/mentais, que, na opinião do Investigador Principal do local, podem colocar o sujeito em risco devido à participação no estudo, influenciar os resultados do estudo ou a capacidade do sujeito de participar do estudo.
• Qualquer grau de prolongamento do intervalo QT/QTc basal (intervalo QTc > 450 ms em homens e > 470 ms em mulheres).
• Quaisquer alterações isquêmicas observadas no teste de esforço em esteira administrado a critério do PI, a fim de avaliar quaisquer outras anormalidades de EKG descritas no protocolo do estudo
• História ou evidência de doença incontrolável do SNC, como demência, doença desmielinizante, Parkinson ou doença degenerativa do SNC que, na opinião do Investigador Principal do site, pode colocar o sujeito em risco devido à participação no estudo, influenciar os resultados de o estudo ou a capacidade do sujeito de participar do estudo.
• Aloenxerto de órgão anterior ou transplante alogênico
• Planejamento ou gravidez atual ou amamentação
• Qualquer vacinação clinicamente indicada (exceto influenza) administrada dentro de 14 dias após a triagem