Efecto de N-803 en los folículos de células B en la enfermedad por VIH tratada con antirretrovirales

Criterios de inclusión:

• Infección por VIH-1, documentada por cualquier prueba rápida de VIH autorizada o kit de prueba de inmunoensayo de quimioluminiscencia o enzimas del VIH (E/CIA) en cualquier momento antes del ingreso al estudio y confirmada por un Western blot autorizado o una segunda prueba de anticuerpos por un método diferente al VIH rápido inicial y/o E/CIA, o por antígeno de VIH-1 o carga viral de ARN de VIH-1 en plasma.
• En terapia antirretroviral continua durante más de 24 meses sin interrupciones de más de 14 días consecutivos, sin planes de modificar el TAR durante el período de estudio.
• Detección de niveles de ARN del VIH en plasma < 20 copias/mL y en al menos 1 determinación en los últimos 12 meses (se permitirán valores únicos aislados mayores o iguales a 20 pero < 200 copias/mL si fueron precedidos y seguidos por determinaciones de carga viral indetectable) )
• Detección de recuento de células T CD4+ superior o igual a 350 células/mm3 y recuento nadir de células T CD4+ de >200 por informe de participante.
• Capacidad para suspender la prednisona y otros medicamentos inmunosupresores durante al menos 14 días antes de la selección. Los esteroides inhalados, nasales y tópicos son aceptables.
• Parámetros aceptables de presión arterial y frecuencia cardíaca dentro de los límites normales (sistólica = 88-140 mmHg; diastólica = 50-<90 mmHg; frecuencia cardíaca = 46-100 lpm). Se permite el tratamiento con medicamentos antihipertensivos. Sin embargo, si alguien está tomando un bloqueador beta, debe cambiarse a otra clase de medicamento, ya que existe un riesgo teórico de bradicardia si el participante experimentara síntomas del síndrome de liberación de citoquinas (lo que no ha sucedido con este medicamento administrado SQ).

• Las mujeres sexualmente activas en edad fértil y los hombres con parejas en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos efectivos durante la participación en el estudio y durante 1 mes después de la visita final del estudio (4 meses después de la dosis final del fármaco del estudio). El control de la natalidad aceptable se define como lo siguiente:

  (1) Para las mujeres participantes en edad fértil, se requieren dos de las siguientes formas de anticoncepción, una de las cuales debe ser un método de barrera:

  1. Preservativos (masculinos o femeninos) con o sin agente espermicida
  2. Diafragma o capuchón cervical con espermicida
  3. Dispositivo intrauterino (DIU) con datos publicados que muestran que la tasa de falla esperada es <1% por año
  4. Ligadura de trompas
  5. Anticonceptivos a base de hormonas, como las píldoras anticonceptivas orales

• Las pruebas de laboratorio realizadas dentro de los 14 días posteriores a la inscripción en el estudio deben tener una calificación de 0 o 1, según lo define la Tabla de clasificación de la gravedad de los eventos adversos en adultos y pediátricos de la División de SIDA, versión corregida 2.1, con las siguientes excepciones:

  1. Recuentos de plaquetas (≥ 150.000/mm3)
  2. Hemoglobina > 12,5 g/dL para hombres y > 11,5 g/dL para mujeres. No es aceptable que los pacientes reciban transfusiones para cumplir con este requisito. Se permite el uso de Epogen.
  3. Cr Cl estimado (eGFR) > 50

Criterio de exclusión:

• Neoplasia maligna activa o reciente que requirió quimioterapia sistémica o cirugía en los 36 meses anteriores o para quienes se esperan dichas terapias en los 12 meses posteriores; la extirpación quirúrgica menor de cánceres de piel localizados (carcinoma de células escamosas, carcinoma de células basales) no son excluyentes
• Enfermedad hepática crónica definida como clase B y C en la escala de enfermedad hepática crónica de Child-Pugh.

• Enfermedad cardiovascular aterosclerótica (ASCVD, por sus siglas en inglés) activa y mal controlada, según la definición de las pautas ACC/AHA de 2013, incluido un diagnóstico previo de cualquiera de los siguientes:

  1. infarto agudo del miocardio
  2. síndromes coronarios agudos
  3. angina estable o inestable
  4. revascularización coronaria u otra arteria
  5. carrera
  6. ataque isquémico transitorio (AIT)
  7. enfermedad arterial periférica presuntamente de origen aterosclerótico.
• Antecedentes de posibles afecciones médicas mediadas por el sistema inmunitario que requieran tratamiento concomitante con fármacos inmunomoduladores y/o exposición a cualquier fármaco inmunomodulador en los 30 días anteriores a la selección (p. tratamiento con corticoides igual o superior a una dosis de 15 mg/día de prednisona durante más de 10 días, IL-2, interferón, metotrexato, quimioterapia contra el cáncer). NOTA: el uso de lociones y cremas con esteroides inhalados, nasales o esteroides tópicos no es excluyente. La exposición previa a N-803 no es excluyente si la exposición previa ocurrió al menos 6 meses antes de la selección.
• Incapaz de someterse a un procedimiento de leucoféresis
• Exposición a cualquier terapia experimental dentro de los 90 días posteriores a la selección del estudio. La exposición a terapias ART inyectables de acción prolongada no es excluyente.
• Infección de TB latente o enfermedad de TB activa antes de completar un régimen estándar de terapia anti-TB que se define como el cumplimiento de los criterios de PPD para la exposición a la TB o una prueba de oro quantiferon positiva obtenida en la selección.
• Infección fúngica activa que requiere tratamiento antifúngico sistémico
• Brote activo de herpes o infección por virus varicela-zoster que requiere tratamiento episódico
• Hepatitis B o C crónica activa. Para la Hepatitis B, esto se definirá como antígeno HBs + y para la Hepatitis C, se definirá como anticuerpos contra la Hepatitis C positivos y Hepatitis C PCR+.
• Antecedentes y/o presencia de cualquier enfermedad o trastorno clínicamente significativo, como enfermedad/trastorno cardiovascular, pulmonar, renal, hepático, neurológico, gastrointestinal y psiquiátrico/mental, que, en opinión del investigador principal del sitio, puede poner al sujeto en riesgo debido a la participación en el estudio, influir en los resultados del estudio o en la capacidad del sujeto para participar en el estudio.
• Cualquier grado de prolongación del intervalo QT/QTc inicial (intervalo QTc > 450 ms en hombres y > 470 ms en mujeres).
• Cualquier cambio isquémico observado en la prueba de esfuerzo en cinta rodante administrada según el criterio del PI para evaluar cualquier otra anomalía del EKG descrita en el protocolo del estudio.
• Historial o evidencia de enfermedad incontrolable del SNC, como demencia, enfermedad desmielinizante, Parkinson o una enfermedad degenerativa del SNC que, en opinión del investigador principal del sitio, puede poner al sujeto en riesgo debido a la participación en el estudio, influir en los resultados de el estudio o la capacidad del sujeto para participar en el estudio.
• Aloinjerto de órgano o trasplante alogénico previo
• Planificación o embarazo actual o lactancia
• Cualquier vacuna clínicamente indicada (que no sea contra la influenza) administrada dentro de los 14 días posteriores a la selección