黑色素瘤和肝转移患者自体肿瘤浸润淋巴细胞的肝动脉输注 (HAITILS)

纳入标准：

1. 患者在签署知情同意书之日年龄为 18-75 岁。
2. 患者愿意并能够提供书面知情同意书并遵守研究程序。 书面知情同意书必须在特定协议程序开始之前签署并注明日期。

3. 患者必须具有以下组织学/细胞学确诊诊断：

   • IV 期葡萄膜黑色素瘤有或没有任何既往全身治疗或
   • IV 期皮肤黑色素瘤，在至少一种或两种先前的全身治疗后确认进展，包括程序性细胞死亡蛋白-1 (PD-1) 抑制剂加或不加 CTLA-4 抑制剂；如果 BRAF V600 突变阳性，还需要 BRAF 抑制剂或 BRAF 抑制剂与 MEK 抑制剂的组合。
4. 根据 RECIST 1.1 标准通过计算机断层扫描 (CT) 可测量的疾病，在肝脏中至少确定了一个目标病变，并且根据研究者的判断，转移的分布模式主要涉及肝脏。
5. 肝脏中至少有一个可切除的病灶（或切除的病灶集合体），切除后直径至少为 0.5 cm，以产生 TIL。
6. ECOG 性能状态 0 - 2。
7. 有生育能力的女性患者在接受首次治疗前 72 小时内的尿液或血清妊娠试验应为阴性。 如果尿检呈阳性或无法确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验。
8. 有生育能力的女性患者必须愿意在研究过程中使用高效的避孕方法（Pearl 指数 <1），直至最后一次研究药物给药后 120 天。
9. 有可能生育伴侣的女性的男性患者必须同意使用避孕套避孕，从研究治疗的第一剂开始到最后一剂研究治疗后的 120 天。

排除标准：

1. 预期寿命不到3个月。
2. 间质性肺病 (ILD) 或（非感染性）肺炎病史。
3. 肾功能下降定义为 S-肌酐 >=1.5xULN 或肌酐清除率 < 40 mL/min，使用 Cockroft 和 Gault 公式计算。
4. 肝功能下降（定义为 ASAT、ALAT、胆红素 > 3*ULN 和 PK-INR > 1.5）或肝硬化或门静脉高压病史。
5. 血红蛋白 <90 g/L 或血小板 <100x109/L 或中性粒细胞 <1.5x109/L
6. 在研究开始之前或之后四个星期使用活疫苗。
7. 对单克隆抗体有严重超敏反应史。
8. 主动感染。
9. 感染人类免疫缺陷病毒（HIV）、获得性免疫缺陷综合症（AIDS）、乙型肝炎或丙型肝炎。
10. 活动性自身免疫性疾病或已知或疑似自身免疫性疾病病史。
11. 需要在研究药物给药后 14 天内使用皮质类固醇（> 10 mg 每日泼尼松当量）或其他免疫抑制药物进行全身治疗的病症。 在没有活动性自身免疫性疾病的情况下，允许吸入或局部使用类固醇和肾上腺替代剂量 > 10 mg 每日泼尼松当量。
12. 与任何其他抗癌疗法的伴随疗法，需要使用免疫抑制药物或使用其他研究药物的并发医疗状况。
13. 有其他诊断的已知其他恶性肿瘤正在进展或需要积极治疗。
14. 在研究的预计持续时间内怀孕或哺乳或预期怀孕或父亲的孩子，从筛选访问开始到最后一剂研究药物后的 120 天。
15. 可能混淆研究结果、干扰患者参与整个研究期间或不符合患者参与的最佳利益的任何病症、治疗或实验室异常的病史或当前证据治疗研究者的意见。