흑색종 및 간 전이 환자에서 자가 종양 침윤성 림프구의 간동맥 주입 (HAITILS)

포함 기준:

1. 정보에 입각한 동의서에 서명한 날에 18-75세인 환자.
2. 환자는 서면 동의서를 제공하고 연구 절차를 준수할 의향과 능력이 있습니다. 서면 동의서는 특정 프로토콜 절차가 시작되기 전에 서명하고 날짜를 기입해야 합니다.

3. 환자는 조직학적/세포학적으로 다음과 같은 진단을 받아야 합니다.

   • 이전의 전신 요법이 있거나 없는 IV기 포도막 흑색종 또는
   • CTLA-4 억제제와 병용하거나 병용하지 않는 프로그램화된 세포사 단백질-1(PD-1) 억제제를 포함하는 적어도 1개 또는 2개의 이전 전신 요법 후 진행이 확인된 IV기 피부 흑색종; 및 BRAF V600 돌연변이 양성인 경우 BRAF 억제제 또는 MEK 억제제와 병용한 BRAF 억제제.
4. RECIST 1.1 기준에 따라 컴퓨터 단층 촬영(CT)으로 측정 가능한 질병으로 간에서 적어도 하나의 표적 병변이 확인되고 전이의 분포 패턴이 연구자가 판단한 대로 주로 간을 침범하는 경우.
5. TIL을 생성하기 위한 절제 후 직경이 최소 0.5cm인 간에 있는 적어도 하나의 절제 가능한 병변(또는 절제된 병변 집합체).
6. 0 - 2의 ECOG 수행 상태.
7. 가임 여성 환자는 첫 번째 치료를 받기 전 72시간 이내에 소변 또는 혈청 임신 검사에서 음성이어야 합니다. 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.
8. 가임 여성 환자는 연구 과정에서 연구 약물의 마지막 투여 후 120일까지 매우 효율적인 피임 방법(진주 지수 <1)을 기꺼이 사용해야 합니다.
9. 가임 파트너가 있는 여성이 있는 남성 환자는 연구 요법의 첫 번째 용량부터 연구 요법의 마지막 용량 후 120일까지 피임용 콘돔 사용에 동의해야 합니다.

제외 기준:

1. 수명은 3개월 미만입니다.
2. 간질성 폐질환(ILD) 또는 (비감염성) 폐렴의 병력.
3. Cockroft 및 Gault 공식을 사용하여 계산된 S-크레아티닌 >=1.5xULN 또는 크레아티닌 청소율 < 40 mL/min으로 정의되는 감소된 신장 기능.
4. 감소된 간 기능(ASAT, ALAT, 빌리루빈 > 3*ULN 및 PK-INR > 1.5로 정의됨) 또는 간경변 또는 문맥 고혈압의 병력.
5. 헤모글로빈 <90g/L 또는 혈소판 <100x109/L 또는 호중구 <1.5x109/L
6. 연구 시작 4주 전후에 생백신 사용.
7. 단클론 항체에 대한 심각한 과민 반응의 병력.
8. 활성 감염.
9. 인간 면역결핍 바이러스(HIV), 후천성 면역결핍 증후군(AIDS), B형 간염 또는 C형 간염의 감염.
10. 활동성 자가면역 질환 또는 알려진 또는 의심되는 자가면역 질환의 병력.
11. 연구 약물 투여 14일 이내에 코르티코스테로이드(>10 mg 일일 프레드니손 등가물) 또는 기타 면역억제 약물을 사용한 전신 치료가 필요한 상태. 흡입 또는 국소 스테로이드 및 부신 대체 용량 >10 mg 매일 프레드니손 등가물은 활동성 자가면역 질환이 없는 경우 허용됩니다.
12. 다른 항암 요법과의 병용 요법, 면역억제 약물의 사용 또는 다른 연구용 약물의 사용을 필요로 하는 동시 의학적 상태.
13. 진행 중이거나 적극적인 치료가 필요한 다른 진단의 알려진 추가 악성 종양이 있습니다.
14. 스크리닝 방문을 시작으로 연구 약물의 마지막 투약 후 120일까지의 예상 연구 기간 내에 임신 또는 모유 수유 중이거나 임신 또는 아이의 아버지가 될 것으로 예상되는 경우.
15. 연구 결과를 혼란스럽게 만들거나 전체 연구 기간 동안 환자의 참여를 방해하거나 참여하는 것이 환자에게 최선의 이익이 되지 않을 수 있는 상태, 요법 또는 검사실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거 치료 조사관의 의견.