Autológ tumorral infiltráló limfociták májartériás infúziója melanómás és májmetasztázisos betegeknél (HAITILS)

Bevételi kritériumok:

1. 18-75 éves betegek a beleegyezés aláírásának napján.
2. A beteg hajlandó és képes írásos beleegyező nyilatkozatot adni, és betartja a vizsgálati eljárásokat. Az írásos beleegyezést alá kell írni, és dátummal kell ellátni a konkrét protokolleljárások megkezdése előtt.

3. A betegnek szövettani/citológiailag megerősített diagnózissal kell rendelkeznie:

   • stádiumú uveális melanoma bármilyen korábbi szisztémás terápiával vagy anélkül VAGY
   • stádiumú bőr melanóma, legalább egy vagy két korábbi szisztémás terápiát követően igazolt progresszióval, beleértve a programozott sejthalál protein-1 (PD-1) inhibitort CTLA-4 inhibitorral vagy anélkül; és ha BRAF V600 mutáció-pozitív, akkor BRAF-inhibitort vagy BRAF-inhibitort MEK-inhibitorral kombinálva.
4. Számítógépes tomográfiával (CT) mérhető betegség a RECIST 1.1 kritériumok szerint, legalább egy céllézióval a májban, és ahol a metasztázisok eloszlási mintája túlnyomórészt a májat érinti, a vizsgáló megítélése szerint.
5. Legalább egy reszekálható lézió a májban (vagy a reszekált léziók halmaza), legalább 0,5 cm átmérőjű a reszekció után a TIL-ek generálásához.
6. ECOG teljesítmény állapota 0-2.
7. A fogamzóképes nőbetegnél az első kezelés megkezdése előtt 72 órán belül negatív vizelet- vagy szérum terhességi tesztet kell végezni. Ha a vizeletvizsgálat pozitív vagy nem igazolható negatívnak, szérum terhességi tesztre lesz szükség.
8. A fogamzóképes korú nőbetegeknek hajlandónak kell lenniük egy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszer alkalmazására (Pearl index <1) a vizsgálat során a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 120 napig.
9. A fogamzóképes partner nőkkel rendelkező férfibetegeknek bele kell egyezniük abba, hogy fogamzásgátlás céljából óvszert használnak, a vizsgálati terápia első adagjától kezdve a vizsgálati terápia utolsó adagját követő 120 napig.

Kizárási kritériumok:

1. A várható élettartam kevesebb, mint 3 hónap.
2. Intersticiális tüdőbetegség (ILD) vagy (nem fertőző) tüdőgyulladás anamnézisében.
3. Csökkent vesefunkció: S-kreatinin >=1,5xULN vagy kreatinin clearance < 40 ml/perc, a Cockroft és Gault képlet alapján számítva.
4. Csökkent májfunkció (definíció szerint ASAT, ALAT, bilirubin > 3*ULN és PK-INR > 1,5) vagy májcirrhosis vagy portális hipertónia kórtörténetében.
5. Hemoglobin <90 g/l vagy vérlemezkék <100x109/l vagy neutrofilek <1.5x109/l
6. Élő vakcinák alkalmazása négy héttel a vizsgálat megkezdése előtt vagy után.
7. Monoklonális antitestekkel szembeni súlyos túlérzékenységi reakciók a kórtörténetben.
8. Aktív fertőzés.
9. Humán immunhiány vírus (HIV), szerzett immunhiányos szindróma (AIDS), hepatitis B vagy hepatitis C fertőzés.
10. Aktív autoimmun betegség vagy ismert vagy feltételezett autoimmun betegség anamnézisében.
11. Olyan állapot, amely szisztémás kezelést igényel kortikoszteroidokkal (>10 mg napi prednizon ekvivalens) vagy más immunszuppresszív gyógyszerekkel a vizsgálati gyógyszer beadását követő 14 napon belül. Aktív autoimmun betegség hiányában az inhalációs vagy helyi szteroidok és a napi prednizon ekvivalens >10 mg-os mellékvesepótló dózisok megengedettek.
12. Egyidejű terápia bármely más rákellenes terápiával, egyidejűleg immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazását igénylő egészségügyi állapotok vagy egyéb vizsgálati gyógyszerek alkalmazása.
13. Ismert további rosszindulatú daganata más diagnózisban, amely előrehaladott vagy aktív kezelést igényel.
14. Terhes vagy szoptató, illetve teherbe esést váró vagy gyermeknemzés a vizsgálat tervezett időtartamán belül, a szűrési látogatástól kezdve a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 120 napig.
15. Bármilyen állapot, terápia vagy laboratóriumi eltérés előzménye vagy jelenlegi bizonyítéka, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, megzavarhatja a beteg részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem áll a páciens érdekeit a vizsgálatban való részvételben. a kezelő Nyomozó véleménye.