Perfusion artérielle hépatique de lymphocytes infiltrant une tumeur autologue chez des patients atteints de mélanome et de métastases hépatiques (HAITILS)

Critère d'intégration:

1. Patients âgés de 18 à 75 ans le jour de la signature du consentement éclairé.
2. Le patient est disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit et de se conformer aux procédures de l'étude. Le consentement éclairé écrit doit être signé et daté avant le début des procédures spécifiques du protocole.

3. Le patient doit avoir un diagnostic histologiquement/cytologiquement confirmé de :

   • mélanome uvéal de stade IV avec ou sans traitement systémique antérieur OU
   • mélanome cutané de stade IV avec progression confirmée après au moins un ou deux traitements systémiques antérieurs comprenant un inhibiteur de la protéine de mort cellulaire programmée 1 (PD-1) avec ou sans inhibiteur de CTLA-4 ; et si la mutation BRAF V600 est positive, également un inhibiteur de BRAF ou un inhibiteur de BRAF en association avec un inhibiteur de MEK.
4. Maladie mesurable par tomodensitométrie (TDM) selon les critères RECIST 1.1 avec au moins une lésion cible identifiée dans le foie et où le schéma de distribution des métastases engage principalement le foie, à en juger par l'investigateur.
5. Au moins une lésion résécable dans le foie (ou un ensemble de lésions réséquées) d'une taille minimale de 0,5 cm de diamètre après la résection pour générer des TIL.
6. Statut de performance ECOG de 0 à 2.
7. Les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse urinaire ou sérique négatif dans les 72 heures précédant le premier traitement. Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire.
8. Les patientes en âge de procréer doivent être disposées à utiliser une méthode de contraception hautement efficace (indice de Pearl <1), pendant la durée de l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
9. Les patients de sexe masculin avec des femmes dont les partenaires sont susceptibles de procréer doivent accepter d'utiliser un préservatif pour la contraception, en commençant par la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Espérance de vie inférieure à 3 mois.
2. Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle (MPI) ou de pneumonite (non infectieuse).
3. Fonction rénale réduite définie comme S-créatinine >= 1,5 x LSN ou clairance de la créatinine < 40 ml/min, calculée à l'aide de la formule de Cockroft et Gault.
4. Fonction hépatique réduite (définie comme ASAT, ALAT, bilirubine > 3*ULN et PK-INR > 1,5) ou antécédents médicaux de cirrhose du foie ou d'hypertension portale.
5. Hémoglobine <90 g/L ou plaquettes <100x109/L ou neutrophiles <1,5x109/L
6. Utilisation de vaccins vivants quatre semaines avant ou après le début de l'étude.
7. Antécédents de réactions d'hypersensibilité sévères aux anticorps monoclonaux.
8. Infection active.
9. Infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), le syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA), l'hépatite B ou l'hépatite C.
10. Maladie auto-immune active ou antécédents de maladie auto-immune connue ou suspectée.
11. Une condition nécessitant un traitement systémique avec des corticostéroïdes (> 10 mg d'équivalents de prednisone par jour) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours suivant l'administration du médicament à l'étude. Les stéroïdes inhalés ou topiques et les doses de remplacement surrénalien > 10 mg d'équivalents quotidiens de prednisone sont autorisés en l'absence de maladie auto-immune active.
12. Traitement concomitant avec tout autre traitement anticancéreux, conditions médicales concomitantes nécessitant l'utilisation de médicaments immunosuppresseurs ou l'utilisation d'autres médicaments expérimentaux.
13. A une malignité supplémentaire connue d'un autre diagnostic qui progresse ou nécessite un traitement actif.
14. Enceinte ou allaitante ou prévoyant de concevoir ou d'avoir des enfants pendant la durée prévue de l'étude, en commençant par la visite de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
15. Une histoire ou une preuve actuelle de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'étude, interférer avec la participation du patient pendant toute la durée de l'étude, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du patient à participer, à l'avis de l'enquêteur traitant.