Hepatische arteriële infusie van autologe tumor-infiltrerende lymfocyten bij patiënten met melanoom en levermetastasen (HAITILS)

Inclusiecriteria:

1. Patiënten van 18-75 jaar oud op de dag van ondertekening van geïnformeerde toestemming.
2. De patiënt is bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en de onderzoeksprocedures na te leven. Schriftelijke geïnformeerde toestemming moet worden ondertekend en gedateerd vóór aanvang van specifieke protocolprocedures.

3. De patiënt moet een histologisch/cytologisch bevestigde diagnose hebben van:

   • stadium IV oogmelanoom met of zonder eerdere systemische therapie OF
   • stadium IV huidmelanoom met bevestigde progressie na ten minste één of twee eerdere systemische therapieën waaronder een geprogrammeerde celdood eiwit-1 (PD-1)-remmer met of zonder een CTLA-4-remmer; en indien BRAF V600-mutatiepositief ook een BRAF-remmer of een BRAF-remmer in combinatie met een MEK-remmer.
4. Meetbare ziekte door computertomografie (CT) volgens RECIST 1.1-criteria met ten minste één doellaesie geïdentificeerd in de lever en waarbij het distributiepatroon van metastase overwegend de lever aantast, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
5. Ten minste één reseceerbare laesie in de lever (of een geheel van gereseceerde laesies) met een diameter van minimaal 0,5 cm na resectie om TIL's te genereren.
6. ECOG-prestatiestatus van 0 - 2.
7. Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd dienen binnen 72 uur voorafgaand aan de eerste behandeling een negatieve urine- of serumzwangerschapstest te hebben. Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist.
8. Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn om een ​​zeer efficiënte anticonceptiemethode (Pearl-index <1) te gebruiken gedurende het onderzoek tot 120 dagen na de laatste dosis onderzoeksmedicatie.
9. Mannelijke patiënten met vrouwen van vruchtbare partners moeten akkoord gaan met het gebruik van een condoom als anticonceptie, te beginnen met de eerste dosis studietherapie tot 120 dagen na de laatste dosis studietherapie.

Uitsluitingscriteria:

1. Levensverwachting van minder dan 3 maanden.
2. Geschiedenis van interstitiële longziekte (ILD) of (niet-infectieuze) pneumonitis.
3. Verminderde nierfunctie gedefinieerd als S-creatinine >=1,5xULN of creatinineklaring < 40 ml/min, berekend met behulp van de formule van Cockroft en Gault.
4. Verminderde leverfunctie (gedefinieerd als ASAT, ALAT, bilirubine > 3*ULN en PK-INR > 1,5) of medische voorgeschiedenis van levercirrose of portale hypertensie.
5. Hemoglobine <90 g/L of bloedplaatjes <100x109/L of neutrofielen <1,5x109/L
6. Gebruik van levende vaccins vier weken voor of na de start van de studie.
7. Geschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreacties op monoklonale antilichamen.
8. Actieve infectie.
9. Infectie met humaan immunodeficiëntievirus (HIV), verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS), hepatitis B of hepatitis C.
10. Actieve auto-immuunziekte of een voorgeschiedenis van bekende of vermoede auto-immuunziekte.
11. Een aandoening die systemische behandeling vereist met ofwel corticosteroïden (>10 mg dagelijkse prednison-equivalenten) of andere immunosuppressieve medicatie binnen 14 dagen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Geïnhaleerde of lokale steroïden en bijniervervangende doses > 10 mg prednison-equivalenten per dag zijn toegestaan ​​bij afwezigheid van een actieve auto-immuunziekte.
12. Gelijktijdige behandeling met een andere behandeling tegen kanker, gelijktijdige medische aandoeningen die het gebruik van immunosuppressiva vereisen of het gebruik van andere geneesmiddelen in onderzoek.
13. Heeft een bekende bijkomende maligniteit of een andere diagnose die voortschrijdt of actieve behandeling vereist.
14. Zwanger of borstvoeding gevend of in verwachting zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de geplande duur van het onderzoek, te beginnen met het screeningsbezoek tot 120 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
15. Een voorgeschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de patiënt gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen belemmeren, of niet in het belang van de patiënt is om deel te nemen aan het oordeel van de behandelend Onderzoeker.