Hepatální arteriální infuze autologních nádorových infiltrujících lymfocytů u pacientů s melanomem a jaterními metastázami (HAITILS)

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti ve věku 18-75 let v den podpisu informovaného souhlasu.
2. Pacient je ochoten a schopen poskytnout písemný informovaný souhlas a dodržovat studijní postupy. Písemný informovaný souhlas musí být podepsán a opatřen datem před zahájením konkrétních protokolárních postupů.

3. Pacient musí mít histologicky/cytologicky potvrzenou diagnózu:

   • stadia IV uveálního melanomu s nebo bez předchozí systémové terapie NEBO
   • kožní melanom ve stádiu IV s potvrzenou progresí po alespoň jedné nebo dvou předchozích systémových terapiích včetně inhibitoru proteinu-1 programované buněčné smrti (PD-1) s nebo bez inhibitoru CTLA-4; a pokud je mutace BRAF V600 pozitivní, také inhibitor BRAF nebo inhibitor BRAF v kombinaci s inhibitorem MEK.
4. Onemocnění měřitelné počítačovou tomografií (CT) podle kritéria RECIST 1.1 s alespoň jednou cílovou lézí identifikovanou v játrech a kde distribuční vzorec metastázy postihuje převážně játra, jak posoudil zkoušející.
5. Alespoň jedna resekabilní léze v játrech (nebo souhrn resekovaných lézí) o minimální velikosti 0,5 cm v průměru po resekci pro vytvoření TIL.
6. Stav výkonu ECOG 0 - 2.
7. Pacientka ve fertilním věku by měla mít negativní těhotenský test v moči nebo séru do 72 hodin před prvním ošetřením. Pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test.
8. Pacientky ve fertilním věku musí být ochotny používat vysoce účinnou metodu antikoncepce (Pearl index <1) po dobu studie po dobu 120 dnů po poslední dávce studované medikace.
9. Mužští pacienti s partnerkami ve fertilním věku musí souhlasit s používáním kondomu jako antikoncepce, počínaje první dávkou studované terapie do 120 dnů po poslední dávce studované terapie.

Kritéria vyloučení:

1. Předpokládaná délka života méně než 3 měsíce.
2. Intersticiální plicní onemocnění (ILD) nebo (neinfekční) pneumonitida v anamnéze.
3. Snížená funkce ledvin definovaná jako S-kreatinin >=1,5xULN nebo clearance kreatininu < 40 ml/min, vypočtená pomocí Cockroftova a Gaultova vzorce.
4. Snížená funkce jater (definovaná jako AST, ALT, bilirubin > 3*ULN a PK-INR > 1,5) nebo anamnéza jaterní cirhózy nebo portální hypertenze.
5. Hemoglobin <90 g/l nebo krevní destičky <100x109/l nebo neutrofily <1,5x109/l
6. Použití živých vakcín čtyři týdny před nebo po zahájení studie.
7. Závažné hypersenzitivní reakce na monoklonální protilátky v anamnéze.
8. Aktivní infekce.
9. Infekce virem lidské imunodeficience (HIV), syndrom získané imunodeficience (AIDS), hepatitida B nebo hepatitida C.
10. Aktivní autoimunitní onemocnění nebo anamnéza známého nebo suspektního autoimunitního onemocnění.
11. Stav vyžadující systémovou léčbu buď kortikosteroidy (>10 mg denních ekvivalentů prednisonu) nebo jinými imunosupresivními léky do 14 dnů od podání studovaného léku. Inhalační nebo topické steroidy a adrenální substituční dávky > 10 mg denního ekvivalentu prednisonu jsou povoleny v nepřítomnosti aktivního autoimunitního onemocnění.
12. Souběžná terapie s jakoukoli jinou protirakovinnou terapií, souběžné zdravotní stavy vyžadující použití imunosupresivních léků nebo použití jiných hodnocených léků.
13. Má známou další malignitu jiné diagnózy, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu.
14. Těhotné nebo kojící nebo očekávané početí nebo otce dětí během plánovaného trvání studie, počínaje screeningovou návštěvou do 120 dnů po poslední dávce studovaného léku.
15. Anamnéza nebo současný důkaz jakéhokoli stavu, terapie nebo laboratorní abnormality, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast pacienta po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu pacienta se zúčastnit názor ošetřujícího vyšetřovatele.