Hepatisk arteriell infusjon av autologe tumorinfiltrerende lymfocytter hos pasienter med melanom og levermetastaser (HAITILS)

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter 18-75 år på dagen for undertegning av informert samtykke.
2. Pasienten er villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke og overholde studieprosedyrene. Skriftlig informert samtykke må signeres og dateres før oppstart av spesifikke protokollprosedyrer.

3. Pasienten må ha en histologisk/cytologisk bekreftet diagnose av:

   • stadium IV uveal melanom med eller uten tidligere systemisk terapi ELLER
   • stadium IV kutant melanom med bekreftet progresjon etter minst én eller to tidligere systemiske terapier inkludert en programmert celledødsprotein-1 (PD-1)-hemmer med eller uten en CTLA-4-hemmer; og hvis BRAF V600 mutasjonspositiv, også en BRAF-hemmer eller en BRAF-hemmer i kombinasjon med en MEK-hemmer.
4. Målbar sykdom ved computertomografi (CT) i henhold til RECIST 1.1-kriterier med minst én mållesjon identifisert i leveren og hvor distribusjonsmønsteret av metastaser hovedsakelig engasjerer leveren, som bedømt av etterforskeren.
5. Minst én resekterbar lesjon i leveren (eller aggregat av lesjoner resektert) med en minimumsstørrelse på 0,5 cm i diameter etter reseksjon for å generere TIL-er.
6. ECOG-ytelsesstatus på 0 - 2.
7. Kvinnelige pasienter i fertil alder bør ha en negativ urin- eller serumgraviditetstest innen 72 timer før første behandling. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig.
8. Kvinnelige pasienter i fertil alder må være villige til å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode (Pearl-indeks <1), i løpet av studien gjennom 120 dager etter siste dose med studiemedisin.
9. Mannlige pasienter med kvinner av fruktbare potensielle partnere må samtykke i å bruke kondom som prevensjon, og starter med den første dosen av studieterapien til 120 dager etter den siste dosen av studieterapien.

Ekskluderingskriterier:

1. Forventet levealder på mindre enn 3 måneder.
2. Anamnese med interstitiell lungesykdom (ILD) eller (ikke-smittsom) pneumonitt.
3. Redusert nyrefunksjon definert som S- Kreatinin >=1,5xULN eller Kreatininclearance < 40 ml/min, beregnet ved hjelp av Cockroft og Gault-formelen.
4. Redusert leverfunksjon (definert som ASAT, ALAT, bilirubin > 3*ULN og PK-INR > 1,5) eller sykehistorie med levercirrhose eller portal hypertensjon.
5. Hemoglobin <90 g/L eller blodplater <100x109/L eller nøytrofiler <1,5x109/L
6. Bruk av levende vaksiner fire uker før eller etter studiestart.
7. Anamnese med alvorlige overfølsomhetsreaksjoner mot monoklonale antistoffer.
8. Aktiv infeksjon.
9. Infeksjon av humant immunsviktvirus (HIV), ervervet immunsviktsyndrom (AIDS), hepatitt B eller hepatitt C.
10. Aktiv autoimmun sykdom eller en historie med kjent eller mistenkt autoimmun sykdom.
11. En tilstand som krever systemisk behandling med enten kortikosteroider (>10 mg daglige prednisonekvivalenter) eller andre immunsuppressive medisiner innen 14 dager etter administrering av studiemedisin. Inhalerte eller topikale steroider og binyrerstatningsdoser >10 mg daglige prednisonekvivalenter er tillatt i fravær av aktiv autoimmun sykdom.
12. Samtidig behandling med annen kreftbehandling, samtidige medisinske tilstander som krever bruk av immundempende medisiner eller bruk av andre undersøkelsesmedisiner.
13. Har en kjent ytterligere malignitet av annen diagnose som utvikler seg eller krever aktiv behandling.
14. Gravid eller ammer eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av studien, fra og med screeningbesøket til og med 120 dager etter siste dose av studiemedikamentet.
15. En historie eller nåværende bevis på enhver tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av studien, forstyrre pasientens deltakelse under hele studiens varighet, eller som ikke er i pasientens beste interesse å delta, i vurderingen fra den behandlende etterforskeren.