Autologisten kasvainten infiltratiivisten lymfosyyttien maksavaltimoinfuusio potilailla, joilla on melanoomaa ja maksametastaaseja (HAITILS)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaat 18-75-vuotiaat tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä.
2. Potilas on halukas ja kykenevä antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen ja noudattamaan tutkimusmenettelyjä. Kirjallinen tietoinen suostumus on allekirjoitettava ja päivättävä ennen erityisten protokollamenettelyjen aloittamista.

3. Potilaalla on oltava histologisesti/sytologisesti vahvistettu diagnoosi:

   • vaiheen IV uveaalinen melanooma aiemman systeemisen hoidon kanssa tai ilman TAI
   • vaiheen IV ihomelanooma, jonka eteneminen on vahvistettu vähintään yhden tai kahden aikaisemman systeemisen hoidon jälkeen, mukaan lukien ohjelmoitu solukuolemaproteiini-1 (PD-1) -inhibiittori CTLA-4-estäjän kanssa tai ilman sitä; ja jos BRAF V600 -mutaatiopositiivinen, myös BRAF-inhibiittori tai BRAF-inhibiittori yhdessä MEK-estäjän kanssa.
4. Mitattavissa oleva sairaus tietokonetomografialla (CT) RECIST 1.1 -kriteerien mukaan, jossa vähintään yksi kohdeleesio on tunnistettu maksassa ja jossa etäpesäkkeiden jakautumiskuvio vaikuttaa pääasiassa maksaan tutkijan arvioiden mukaan.
5. Vähintään yksi resekoitavissa oleva leesio maksassa (tai resekoitujen leesioiden kokonaisuus), jonka halkaisija on vähintään 0,5 cm, resektion jälkeen TIL:ien muodostamiseksi.
6. ECOG-suorituskykytila ​​0 - 2.
7. Hedelmällisessä iässä olevalla naispotilaalla tulee olla negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti 72 tunnin kuluessa ennen ensimmäistä hoitoa. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti.
8. Hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden on oltava valmiita käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (Pearl-indeksi <1) tutkimuksen ajan 120 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkitysannoksen jälkeen.
9. Miespotilaiden, joiden naiset voivat tulla raskaaksi, on suostuttava käyttämään kondomia ehkäisyyn, alkaen ensimmäisestä tutkimushoitoannoksesta 120 päivään viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Elinajanodote alle 3 kuukautta.
2. Aiemmin interstitiaalinen keuhkosairaus (ILD) tai (ei-tarttuva) keuhkotulehdus.
3. Heikentynyt munuaisten toiminta määritellään S-kreatiniiniksi >=1,5 x ULN tai kreatiniinipuhdistumaksi < 40 ml/min, laskettuna Cockroftin ja Gaultin kaavalla.
4. Heikentynyt maksan toiminta (määritelty ASAT, ALAT, bilirubiini > 3*ULN ja PK-INR > 1,5) tai anamneesissa maksakirroosi tai portaalihypertensio.
5. Hemoglobiini <90 g/l tai verihiutaleet <100x109/l tai neutrofiilit <1,5x109/l
6. Elävien rokotteiden käyttö neljä viikkoa ennen tai jälkeen tutkimuksen alkamisen.
7. Aiemmin vaikeita yliherkkyysreaktioita monoklonaalisille vasta-aineille.
8. Aktiivinen infektio.
9. Ihmisen immuunikatovirus (HIV), hankittu immuunikato-oireyhtymä (AIDS), hepatiitti B tai hepatiitti C infektio.
10. Aktiivinen autoimmuunisairaus tai aiemmin tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus.
11. Tila, joka vaatii systeemistä hoitoa joko kortikosteroideilla (> 10 mg päivittäisiä prednisonia ekvivalentteja) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 14 päivän kuluessa tutkimuslääkkeen antamisesta. Inhaloitavat tai paikalliset steroidit ja lisämunuaisen korvaavat annokset > 10 mg prednisonia vuorokaudessa ovat sallittuja, jos aktiivista autoimmuunisairautta ei ole.
12. Samanaikainen hoito minkä tahansa muun syövän vastaisen hoidon kanssa, samanaikaiset sairaudet, jotka edellyttävät immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttöä tai muiden tutkimuslääkkeiden käyttöä.
13. Hänellä on tunnettu muun diagnoosin pahanlaatuisuus, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa.
14. Raskaana oleva tai imettävä tai odottava raskautta tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen seulontakäynnistä 120 päivään viimeisestä tutkimuslääkeannoksesta.
15. Historia tai nykyinen näyttö mistä tahansa tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä potilaan osallistumista tutkimukseen koko ajan tai ei ole potilaan edun mukaista osallistua hoitavan tutkijan mielipide.