Hepatisk arteriel infusion af autologe tumorinfiltrerende lymfocytter hos patienter med melanom og levermetastaser (HAITILS)

Inklusionskriterier:

1. Patienter 18-75 år på dagen for underskrivelse af informeret samtykke.
2. Patienten er villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke og overholde undersøgelsesprocedurer. Skriftligt informeret samtykke skal underskrives og dateres før starten af ​​specifikke protokolprocedurer.

3. Patienten skal have en histologisk/cytologisk bekræftet diagnose af:

   • stadium IV uveal melanom med eller uden nogen tidligere systemisk terapi ELLER
   • stadium IV kutant melanom med bekræftet progression efter mindst en eller to tidligere systemiske terapier, herunder en programmeret celledødsprotein-1 (PD-1)-hæmmer med eller uden en CTLA-4-hæmmer; og hvis BRAF V600 mutationspositiv, også en BRAF-hæmmer eller en BRAF-hæmmer i kombination med en MEK-hæmmer.
4. Målbar sygdom ved computertomografi (CT) i henhold til RECIST 1.1-kriterier med mindst én mållæsion identificeret i leveren, og hvor distributionsmønsteret af metastase overvejende involverer leveren, som vurderet af investigator.
5. Mindst én resecerbar læsion i leveren (eller aggregat af læsioner resekeret) med en minimumsstørrelse på 0,5 cm i diameter efter resektion for at generere TIL'er.
6. ECOG-ydelsesstatus på 0 - 2.
7. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ urin- eller serumgraviditetstest inden for 72 timer før den første behandling. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet.
8. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal være villige til at bruge en højeffektiv præventionsmetode (Pearl-indeks <1) i løbet af undersøgelsen gennem 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin.
9. Mandlige patienter med kvinder af fødedygtige potentielle partnere skal acceptere at bruge kondom til prævention, begyndende med den første dosis af undersøgelsesterapi til 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesterapi.

Ekskluderingskriterier:

1. Forventet levetid på mindre end 3 måneder.
2. Anamnese med interstitiel lungesygdom (ILD) eller (ikke-infektiøs) pneumonitis.
3. Nedsat nyrefunktion defineret som S-kreatinin >=1,5xULN eller kreatininclearance < 40 ml/min, beregnet ved hjælp af Cockroft og Gault-formlen.
4. Nedsat leverfunktion (defineret som ASAT, ALAT, bilirubin > 3*ULN og PK-INR > 1,5) eller sygehistorie med levercirrhose eller portal hypertension.
5. Hæmoglobin <90 g/L eller blodplader <100x109/L eller neutrofiler <1,5x109/L
6. Brug af levende vacciner fire uger før eller efter studiestart.
7. Anamnese med alvorlige overfølsomhedsreaktioner over for monoklonale antistoffer.
8. Aktiv infektion.
9. Infektion af humant immundefektvirus (HIV), erhvervet immundefektsyndrom (AIDS), hepatitis B eller hepatitis C.
10. Aktiv autoimmun sygdom eller en historie med kendt eller formodet autoimmun sygdom.
11. En tilstand, der kræver systemisk behandling med enten kortikosteroider (>10 mg daglige prednison-ækvivalenter) eller anden immunsuppressiv medicin inden for 14 dage efter administration af studielægemidlet. Inhalerede eller topiske steroider og binyrerestatningsdoser >10 mg daglige prednisonækvivalenter er tilladt i fravær af aktiv autoimmun sygdom.
12. Samtidig behandling med enhver anden anti-cancerterapi, samtidige medicinske tilstande, der kræver brug af immunsuppressiv medicin eller brug af andre forsøgslægemidler.
13. Har en kendt yderligere malignitet af anden diagnose, der skrider frem eller kræver aktiv behandling.
14. Gravid eller ammende eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af undersøgelsen, startende med screeningsbesøget til 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
15. En historie eller aktuelt bevis på enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af undersøgelsen, forstyrre patientens deltagelse i hele undersøgelsens varighed, eller ikke er i patientens bedste interesse at deltage, i udtalelse fra den behandlende efterforsker.