Wlew do tętnicy wątrobowej autologicznych limfocytów naciekających guz u pacjentów z czerniakiem i przerzutami do wątroby (HAITILS)

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci w wieku 18-75 lat w dniu podpisania świadomej zgody.
2. Pacjent chce i jest w stanie wyrazić pisemną świadomą zgodę i przestrzegać procedur badania. Pisemna świadoma zgoda musi być podpisana i opatrzona datą przed rozpoczęciem określonych procedur protokolarnych.

3. Pacjent musi mieć potwierdzone histologicznie/cytologicznie rozpoznanie:

   • czerniak błony naczyniowej oka w IV stopniu zaawansowania z jakąkolwiek wcześniejszą terapią ogólnoustrojową lub bez niej LUB
   • czerniak skóry w stadium IV z potwierdzoną progresją po co najmniej jednej lub dwóch wcześniejszych terapiach ogólnoustrojowych obejmujących inhibitor białka programowanej śmierci komórki-1 (PD-1) z lub bez inhibitora CTLA-4; a jeśli mutacja BRAF V600 jest pozytywna, również inhibitor BRAF lub inhibitor BRAF w połączeniu z inhibitorem MEK.
4. Choroba możliwa do zmierzenia za pomocą tomografii komputerowej (CT) zgodnie z kryteriami RECIST 1.1, z co najmniej jedną zmianą docelową zidentyfikowaną w wątrobie i gdzie schemat rozmieszczenia przerzutów obejmuje głównie wątrobę, zgodnie z oceną badacza.
5. Co najmniej jedna nadająca się do resekcji zmiana w wątrobie (lub zespół usuniętych zmian) o średnicy co najmniej 0,5 cm po resekcji, aby wygenerować TIL.
6. Stan wydajności ECOG 0 - 2.
7. Pacjentki w wieku rozrodczym powinny mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy w ciągu 72 godzin przed otrzymaniem pierwszego leczenia. Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest negatywny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy.
8. Pacjentki w wieku rozrodczym muszą być chętne do stosowania wysoce skutecznej metody antykoncepcji (indeks Pearla <1) przez cały czas trwania badania przez 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
9. Pacjenci płci męskiej, których partnerki mogą zajść w ciążę, muszą wyrazić zgodę na stosowanie prezerwatywy jako środka antykoncepcyjnego, począwszy od pierwszej dawki badanej terapii do 120 dni po ostatniej dawce badanej terapii.

Kryteria wyłączenia:

1. Oczekiwana długość życia poniżej 3 miesięcy.
2. Historia śródmiąższowej choroby płuc (ILD) lub (niezakaźnego) zapalenia płuc.
3. Zaburzenia czynności nerek określone jako S-kreatynina >=1,5xGGN lub klirens kreatyniny < 40 ml/min, obliczone przy użyciu wzoru Cockrofta i Gaulta.
4. Zaburzenia czynności wątroby (zdefiniowane jako ASAT, ALAT, bilirubina > 3*GGN i PK-INR > 1,5) lub marskość wątroby lub nadciśnienie wrotne w wywiadzie.
5. Hemoglobina <90 g/l lub płytki krwi <100x109/l lub neutrofile <1,5x109/l
6. Stosowanie żywych szczepionek cztery tygodnie przed lub po rozpoczęciu badania.
7. Historia ciężkich reakcji nadwrażliwości na przeciwciała monoklonalne.
8. Aktywna infekcja.
9. Zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), zespołem nabytego niedoboru odporności (AIDS), wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub wirusowym zapaleniem wątroby typu C.
10. Aktywna choroba autoimmunologiczna lub historia znanej lub podejrzewanej choroby autoimmunologicznej.
11. Stan wymagający leczenia ogólnoustrojowego kortykosteroidami (odpowiednik >10 mg prednizonu na dobę) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 14 dni od podania badanego leku. Wziewne lub miejscowe steroidy i nadnercza w dawkach równoważnych >10 mg prednizonu na dobę są dozwolone w przypadku braku aktywnej choroby autoimmunologicznej.
12. Jednoczesna terapia z jakąkolwiek inną terapią przeciwnowotworową, współistniejące schorzenia wymagające stosowania leków immunosupresyjnych lub stosowania innych leków eksperymentalnych.
13. Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy innej diagnozy, który postępuje lub wymaga aktywnego leczenia.
14. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub spodziewające się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty przesiewowej, przez 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
15. Historia lub aktualne dowody na jakikolwiek stan, terapię lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogłyby zafałszować wyniki badania, zakłócić udział pacjenta w badaniu przez cały czas trwania lub udział w badaniu nie leży w najlepszym interesie pacjenta, w opinia prowadzącego badanie.