Инфузия в печеночную артерию аутологичных опухолевых инфильтрирующих лимфоцитов у пациентов с меланомой и метастазами в печень (HAITILS)

Критерии включения:

1. Пациенты в возрасте 18-75 лет на день подписания информированного согласия.
2. Пациент желает и может дать письменное информированное согласие и соблюдать процедуры исследования. Письменное информированное согласие должно быть подписано и датировано до начала конкретных протокольных процедур.

3. Пациент должен иметь гистологически/цитологически подтвержденный диагноз:

   • увеальная меланома IV стадии с предшествующей системной терапией или без нее ИЛИ
   • меланома кожи IV стадии с подтвержденным прогрессированием после по меньшей мере одной или двух предшествующих системных терапий, включающих ингибитор белка-1 программируемой гибели клеток (PD-1) с ингибитором CTLA-4 или без него; и если мутация BRAF V600 является положительной, также ингибитор BRAF или ингибитор BRAF в комбинации с ингибитором MEK.
4. Заболевание, поддающееся измерению с помощью компьютерной томографии (КТ) в соответствии с критериями RECIST 1.1, по крайней мере с одним целевым поражением, идентифицированным в печени, и где картина распространения метастазов преимущественно затрагивает печень, по оценке исследователя.
5. По крайней мере, одно резектабельное образование в печени (или совокупность резецированных поражений) минимального размера 0,5 см в диаметре после резекции для создания TIL.
6. Состояние производительности ECOG 0–2.
7. Пациентки детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста мочи или сыворотки на беременность в течение 72 часов до начала первого лечения. Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность.
8. Пациентки женского пола детородного возраста должны быть готовы использовать высокоэффективный метод контрацепции (индекс Перла <1) в течение всего периода исследования в течение 120 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.
9. Пациенты мужского пола, имеющие потенциальных партнеров детородного возраста, должны дать согласие на использование презерватива для контрацепции, начиная с первой дозы исследуемой терапии и в течение 120 дней после последней дозы исследуемой терапии.

Критерий исключения:

1. Ожидаемая продолжительность жизни менее 3 месяцев.
2. История интерстициального заболевания легких (ИЗЛ) или (неинфекционного) пневмонита.
3. Снижение функции почек определяется как S-креатинин >=1,5xВГН или клиренс креатинина <40 мл/мин, рассчитанный по формуле Кокрофта и Голта.
4. Снижение функции печени (определяемое как ASAT, ALAT, билирубин > 3*ULN и PK-INR > 1,5) или цирроз печени или портальная гипертензия в анамнезе.
5. Гемоглобин <90 г/л или тромбоциты <100x109/л или нейтрофилы <1,5x109/л
6. Использование живых вакцин за четыре недели до или после начала исследования.
7. История тяжелых реакций гиперчувствительности на моноклональные антитела.
8. Активная инфекция.
9. Заражение вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД), гепатитом В или гепатитом С.
10. Активное аутоиммунное заболевание или известное или предполагаемое аутоиммунное заболевание в анамнезе.
11. Состояние, требующее системного лечения либо кортикостероидами (>10 мг эквивалента преднизолона в день), либо другими иммунодепрессантами в течение 14 дней после введения исследуемого препарата. При отсутствии активного аутоиммунного заболевания разрешены ингаляционные или местные стероиды и дозы заместительной терапии надпочечников > 10 мг эквивалента преднизолона в день.
12. Сопутствующая терапия с любой другой противораковой терапией, сопутствующие заболевания, требующие использования иммунодепрессантов или других исследуемых препаратов.
13. Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование другого диагноза, которое прогрессирует или требует активного лечения.
14. Беременные или кормящие грудью или ожидающие зачатия или отцовства детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с визита для скрининга и до 120 дней после последней дозы исследуемого препарата.
15. Наличие в анамнезе или текущих данных о каком-либо состоянии, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию пациента в течение всего периода исследования или не отвечают интересам пациента. мнение лечащего следователя.