Hepatisk arteriell infusion av autologa tumörinfiltrerande lymfocyter hos patienter med melanom och levermetastaser (HAITILS)

Inklusionskriterier:

1. Patienter 18-75 år på dagen för undertecknande av informerat samtycke.
2. Patienten är villig och kan ge skriftligt informerat samtycke och följa studieprocedurer. Skriftligt informerat samtycke måste undertecknas och dateras innan specifika protokollförfaranden påbörjas.

3. Patienten måste ha en histologiskt/cytologiskt bekräftad diagnos av:

   • stadium IV uvealt melanom med eller utan någon tidigare systemisk terapi ELLER
   • stadium IV kutant melanom med bekräftad progression efter minst en eller två tidigare systemiska terapier inklusive en programmerad celldödsprotein-1 (PD-1)-hämmare med eller utan en CTLA-4-hämmare; och om BRAF V600 mutationspositiv, även en BRAF-hämmare eller en BRAF-hämmare i kombination med en MEK-hämmare.
4. Mätbar sjukdom genom datortomografi (CT) enligt RECIST 1.1-kriterier med minst en målskada identifierad i levern och där distributionsmönstret för metastaser huvudsakligen engagerar levern enligt bedömningen av utredaren.
5. Minst en resekerbar lesion i levern (eller aggregat av lesioner resekerade) med en minsta storlek på 0,5 cm i diameter efter resektion för att generera TILs.
6. ECOG-prestandastatus på 0 - 2.
7. Kvinnliga fertila patienter bör ha ett negativt urin- eller serumgraviditetstest inom 72 timmar innan den första behandlingen. Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas.
8. Kvinnliga fertila patienter måste vara villiga att använda en mycket effektiv preventivmetod (Pearl index <1), under studiens gång till 120 dagar efter den sista dosen av studiemedicin.
9. Manliga patienter med kvinnor till fertila potentiella partner måste gå med på att använda kondom som preventivmedel, med början med den första dosen av studieterapin till och med 120 dagar efter den sista dosen av studieterapin.

Exklusions kriterier:

1. Förväntad livslängd på mindre än 3 månader.
2. Historik av interstitiell lungsjukdom (ILD) eller (icke-infektiös) pneumonit.
3. Minskad njurfunktion definierad som S- Kreatinin >=1,5xULN eller Kreatininclearance < 40 ml/min, beräknat med Cockroft och Gault-formeln.
4. Nedsatt leverfunktion (definierad som ASAT, ALAT, bilirubin > 3*ULN och PK-INR > 1,5) eller medicinsk historia av levercirros eller portal hypertoni.
5. Hemoglobin <90 g/L eller blodplättar <100x109/L eller neutrofiler <1,5x109/L
6. Användning av levande vaccin fyra veckor före eller efter studiestart.
7. Anamnes med allvarliga överkänslighetsreaktioner mot monoklonala antikroppar.
8. Aktiv infektion.
9. Infektion av humant immunbristvirus (HIV), förvärvat immunbristsyndrom (AIDS), hepatit B eller hepatit C.
10. Aktiv autoimmun sjukdom eller en historia av känd eller misstänkt autoimmun sjukdom.
11. Ett tillstånd som kräver systemisk behandling med antingen kortikosteroider (>10 mg dagliga prednisonekvivalenter) eller andra immunsuppressiva läkemedel inom 14 dagar efter administrering av studieläkemedlet. Inhalerade eller topikala steroider och adrenalersättningsdoser >10 mg dagliga prednisonekvivalenter är tillåtna i frånvaro av aktiv autoimmun sjukdom.
12. Samtidig behandling med annan anticancerterapi, samtidiga medicinska tillstånd som kräver användning av immunsuppressiva läkemedel eller användning av andra prövningsläkemedel.
13. Har en känd ytterligare malignitet av annan diagnos som fortskrider eller kräver aktiv behandling.
14. Gravid eller ammar eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av studien, med början med screeningbesöket till och med 120 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.
15. En historia eller aktuella bevis för något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra studiens resultat, störa patientens deltagande under hela studiens varaktighet, eller som inte är i patientens bästa intresse att delta, i den behandlande utredarens åsikt.