Infusione arteriosa epatica di linfociti infiltranti tumore autologo in pazienti con melanoma e metastasi epatiche (HAITILS)

Criterio di inclusione:

1. Pazienti di età compresa tra 18 e 75 anni il giorno della firma del consenso informato.
2. - Il paziente è disposto e in grado di fornire il consenso informato scritto e rispettare le procedure dello studio. Il consenso informato scritto deve essere firmato e datato prima dell'inizio delle specifiche procedure del protocollo.

3. Il paziente deve avere una diagnosi confermata istologicamente/citologicamente di:

   • melanoma uveale in stadio IV con o senza precedente terapia sistemica OPPURE
   • melanoma cutaneo in stadio IV con progressione confermata a seguito di almeno una o due terapie sistemiche precedenti, incluso un inibitore della proteina-1 a morte cellulare programmata (PD-1) con o senza un inibitore CTLA-4; e se mutazione BRAF V600 positiva, anche un inibitore di BRAF o un inibitore di BRAF in combinazione con un inibitore di MEK.
4. - Malattia misurabile mediante tomografia computerizzata (TC) secondo i criteri RECIST 1.1 con almeno una lesione target identificata nel fegato e in cui il modello di distribuzione delle metastasi coinvolge prevalentemente il fegato come giudicato dallo sperimentatore.
5. Almeno una lesione resecabile nel fegato (o aggregato di lesioni resecate) di dimensioni minime di 0,5 cm di diametro post-resezione per generare TIL.
6. Performance status ECOG di 0 - 2.
7. Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 72 ore prima di ricevere il primo trattamento. Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero.
8. Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono essere disposte a utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficiente (indice di Pearl <1), per il corso dello studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
9. I pazienti di sesso maschile con donne di potenziali partner fertili devono accettare di utilizzare un preservativo per la contraccezione, a partire dalla prima dose della terapia in studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose della terapia in studio.

Criteri di esclusione:

1. Aspettativa di vita inferiore a 3 mesi.
2. Storia di malattia polmonare interstiziale (ILD) o polmonite (non infettiva).
3. Funzione renale ridotta definita come S-creatinina >=1,5xULN o clearance della creatinina < 40 ml/min, calcolata utilizzando la formula di Cockroft e Gault.
4. Ridotta funzionalità epatica (definita come ASAT, ALAT, bilirubina > 3*ULN e PK-INR > 1,5) o anamnesi di cirrosi epatica o ipertensione portale.
5. Emoglobina <90 g/L o piastrine <100x109/L o neutrofili <1,5x109/L
6. Uso di vaccini vivi quattro settimane prima o dopo l'inizio dello studio.
7. Storia di gravi reazioni di ipersensibilità agli anticorpi monoclonali.
8. Infezione attiva.
9. Infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS), epatite B o epatite C.
10. Malattia autoimmune attiva o anamnesi di malattia autoimmune nota o sospetta.
11. Una condizione che richiede un trattamento sistemico con corticosteroidi (equivalenti di prednisone >10 mg al giorno) o altri farmaci immunosoppressori entro 14 giorni dalla somministrazione del farmaco oggetto dello studio. In assenza di malattia autoimmune attiva, sono consentiti steroidi per via inalatoria o topici e dosi sostitutive surrenaliche >10 mg giornalieri equivalenti di prednisone.
12. Terapia concomitante con qualsiasi altra terapia antitumorale, condizioni mediche concomitanti che richiedono l'uso di farmaci immunosoppressori o l'uso di altri farmaci sperimentali.
13. Ha un tumore maligno aggiuntivo noto di altra diagnosi che sta progredendo o richiede un trattamento attivo.
14. Gravidanza o allattamento al seno o in attesa di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
15. Una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del paziente per l'intera durata dello studio, o non è nel migliore interesse del paziente a partecipare, in il parere dell'investigatore curante.