Hepatische arterielle Infusion von autologen tumorinfiltrierenden Lymphozyten bei Patienten mit Melanomen und Lebermetastasen (HAITILS)

Einschlusskriterien:

1. Patienten im Alter von 18 bis 75 Jahren am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
2. Der Patient ist bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben und die Studienverfahren einzuhalten. Die schriftliche Einverständniserklärung muss vor Beginn bestimmter Protokollverfahren unterschrieben und datiert werden.

3. Der Patient muss eine histologisch/zytologisch bestätigte Diagnose haben von:

   • Aderhautmelanom im Stadium IV mit oder ohne vorherige systemische Therapie ODER
   • kutanes Melanom im Stadium IV mit bestätigter Progression nach mindestens einer oder zwei vorherigen systemischen Therapien, einschließlich eines Inhibitors des programmierten Zelltodproteins 1 (PD-1) mit oder ohne CTLA-4-Inhibitor; und falls BRAF-V600-Mutation-positiv, auch ein BRAF-Inhibitor oder ein BRAF-Inhibitor in Kombination mit einem MEK-Inhibitor.
4. Messbare Erkrankung durch Computertomographie (CT) gemäß RECIST 1.1-Kriterien mit mindestens einer in der Leber identifizierten Zielläsion und wobei das Verteilungsmuster der Metastasen nach Einschätzung des Prüfarztes überwiegend die Leber betrifft.
5. Mindestens eine resezierbare Läsion in der Leber (oder eine Ansammlung von resezierten Läsionen) mit einer Mindestgröße von 0,5 cm im Durchmesser nach der Resektion, um TILs zu erzeugen.
6. ECOG-Leistungsstatus von 0 - 2.
7. Patientinnen im gebärfähigen Alter sollten innerhalb von 72 Stunden vor der ersten Behandlung einen negativen Schwangerschaftstest im Urin oder Serum haben. Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serum-Schwangerschaftstest erforderlich.
8. Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, für den Verlauf der Studie bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation eine hocheffiziente Verhütungsmethode (Pearl-Index < 1) anzuwenden.
9. Männliche Patienten mit Frauen gebärfähiger potenzieller Partner müssen zustimmen, ein Kondom zur Empfängnisverhütung zu verwenden, beginnend mit der ersten Dosis der Studientherapie bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studientherapie.

Ausschlusskriterien:

1. Lebenserwartung von weniger als 3 Monaten.
2. Vorgeschichte einer interstitiellen Lungenerkrankung (ILD) oder (nicht infektiösen) Pneumonitis.
3. Eingeschränkte Nierenfunktion, definiert als S-Kreatinin >=1,5 x ULN oder Kreatinin-Clearance < 40 ml/min, berechnet nach der Formel von Cockroft und Gault.
4. Reduzierte Leberfunktion (definiert als ASAT, ALAT, Bilirubin > 3*ULN und PK-INR > 1,5) oder Leberzirrhose oder portale Hypertension in der Krankengeschichte.
5. Hämoglobin < 90 g/l oder Blutplättchen < 100 x 109/l oder Neutrophile < 1,5 x 109/l
6. Einsatz von Lebendimpfstoffen vier Wochen vor oder nach Studienbeginn.
7. Vorgeschichte schwerer Überempfindlichkeitsreaktionen auf monoklonale Antikörper.
8. Aktive Infektion.
9. Infektion mit dem humanen Immunschwächevirus (HIV), dem erworbenen Immunschwächesyndrom (AIDS), Hepatitis B oder Hepatitis C.
10. Aktive Autoimmunerkrankung oder eine bekannte oder vermutete Autoimmunerkrankung in der Vorgeschichte.
11. Eine Erkrankung, die innerhalb von 14 Tagen nach Verabreichung des Studienmedikaments eine systemische Behandlung mit entweder Kortikosteroiden (> 10 mg Prednison-Äquivalente pro Tag) oder anderen immunsuppressiven Medikamenten erfordert. Inhalative oder topische Steroide und Nebennierenersatzdosen von > 10 mg Prednisonäquivalent pro Tag sind erlaubt, wenn keine aktive Autoimmunerkrankung vorliegt.
12. Gleichzeitige Therapie mit anderen Krebstherapien, gleichzeitige Erkrankungen, die die Anwendung von immunsuppressiven Medikamenten oder die Anwendung anderer Prüfpräparate erfordern.
13. Hat eine bekannte zusätzliche Malignität oder andere Diagnose, die fortschreitet oder eine aktive Behandlung erfordert.
14. Schwanger oder stillend oder erwartet, innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie schwanger zu werden oder Kinder zu zeugen, beginnend mit dem Screening-Besuch bis 120 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments.
15. Eine Anamnese oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen, die Teilnahme des Patienten für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen oder nicht im besten Interesse des Patienten an einer Teilnahme liegen könnten die Meinung des behandelnden Prüfarztes.