ER+ 晚期乳腺癌的 4FMFES-PET 成像
4,16α-[16α-18F]二氟-11β-甲氧基雌二醇 (4FMFES) PET 成像对雌激素受体阳性晚期乳腺癌的诊断、预后和随访潜力评估
雌激素受体（ER）是乳腺癌患者的重要预后因素和治疗靶点。 了解其状况极大地影响了最佳治疗方案的选择。 原发肿瘤、腋窝淋巴结和转移瘤的病理学评估是确定 ER 状态的唯一验证方法，并且仅限于已知且可到达的部位。 然而，众所周知，许多晚期乳腺癌患者患有呈现肿瘤间或暂时 ER 异质性的疾病，因为 ER 表达在肿瘤病灶之间可能存在差异，并且可能在治疗期间和复发时发生变化，因此需要全身、非- ER 状态的侵入性评估。
在过去的几十年中，16α-[18F]氟雌二醇（FES）被开发并评估为一种针对内质网的正电子发射断层扫描（PET）示踪剂。 FES 与 ER 表达相关，最近被证明能够预测激素治疗反应。 我们中心设计并评估了 4-氟-11β-甲氧基-16α-[18F]氟雌二醇 (4FMFES)，这是一种用于 ER 成像的后续 PET 示踪剂。 II 期临床试验期间的配对比较表明，4FMFES 产生的图像质量更好，总体非特异性信号比 FES 更少。 与 FES-PET 相比，4FMFES-PET 显着改善了肿瘤对比度和肿瘤可检测性，从而提高了早期乳腺癌的诊断信心。 这些结果表明，截至目前，4FMFES-PET 是全球确定全身 ER 状态的最佳成像方式，但需要进一步验证才能将该方法定位为乳腺癌管理的标准和重要工具。 与 FES-PET 的观察结果一样，初步数据表明 4FMFES-PET 与 FDG-PET 相结合将产生非常高的乳腺肿瘤检测灵敏度，两种方法是互补的。
延续之前的工作，我们寻求通过以下主要目标来扩展我们对这种高潜力诊断成像的临床知识：
启动一项 II 期临床试验，探索 4FMFES-PET 与 FDG-PET 相结合对晚期 ER+ 乳腺癌患者的全部潜力和益处，以证明它是癌症管理的重要工具。
该拟议项目将重点关注 3 个具体目标：
- 将 4FMFES-PET 与 FDG-PET 和传统成像方式进行比较和补充，并评估它们如何改善 ER+ 晚期乳腺癌患者的预后和分期；
- 将 4FMFES/FDG 摄取和分期与病理数据（组织学、受体状态、分级）相关联，包括远端活检转移取样；
- 将 4FMFES/FDG 摄取和分期与纵向结果（治疗反应、无进展生存期、复发时间）相关联，以确定哪组患者从 4FMFES 中获益最多。
研究概览
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Michel Paquette, PhD
- 电话号码：11-982 819-346-1110
- 邮箱：michel.paquette@usherbrooke.ca
研究联系人备份
- 姓名：Stéphanie Dubreuil
- 电话号码：16617 819-346-1110
- 邮箱：Stephanie.Dubreuil2@usherbrooke.ca
学习地点
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Quebec
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Sherbrooke、Quebec、加拿大、J1H5N4
- 招聘中
- Université deSherbrooke
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接触：
- Eric E Turcotte, MD
- 电话号码：11887 346-1110
- 邮箱：eric.e.turcotte@usherbrooke.ca
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副研究员：
- Brigitte Guérin, PhD
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副研究员：
- Michel Pavic, MD
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副研究员：
- Guy-Anne Turgeon, MD
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副研究员：
- Étienne Rousseau, MD
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接触：
- Michel Paquette, PhD
- 电话号码：11982 819-346-1110
- 邮箱：michel.paquette@usherbrooke.ca
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 晚期乳腺癌患者，即 3 期或 4 期疾病。
- 诊断出乳腺癌时已年满 18 岁。
- 组织病理学检查证实 ER 阳性乳腺癌的诊断。
- 男性患者虽然很少见，但可以参加。
- 患者必须给予知情同意。
- ECOG 表现状态 0-3。
- 在核心活检或治疗性手术切除中，至少 10% 的肿瘤细胞 ER 必须呈阳性。
- 任何 HER2-neu 状态。
- 患者有资格并愿意接受系统治疗。
排除标准：
- 怀孕或哺乳期患者。
- 患者无法耐受 30 分钟 PET/CT。
- 接受抗 ER 激素治疗的患者可以通过药物阻断雌激素受体（例如：他莫昔芬、氟维司群）。 如果在成像前至少 8 周中断抗 ER 治疗，患者可以接受 4FMFES-PET。 芳香酶抑制剂和 LHRH 类似物预计不会干扰 4FMFES 的摄取，因此允许在本研究之前和期间服用。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：诊断
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：0、6 和 18 个月时的 4FMFES-PET 成像
试验中招募的患有 ER+ 晚期乳腺癌的患者将在医疗处方 FDG-PET 的 4 周间隔内接受实验性 4FMFES-PET 成像。
4FMFES-PET 程序将在初次扫描后 6 个月和 18 个月重复进行。
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静脉注射 4FMFES，随后进行 PET 成像
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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4FMFES-PET 摄取与组织病理学标记物，特别是 ER 免疫组织化学 (IHC) 评分的相关性
大体时间：18个月
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4FMFES-PET 以高亲和力靶向 ER+ 癌症中的雌激素受体 (ER)，至少在体外是如此。
4FMFES-PET 已与类似的 PET 示踪剂 FES 进行了比较，已知 FES 的摄取与 ER 状态和 IHC 评分相关，并显示出具有卓越的诊断特性。
4FMFES-PET 现在将与 ER IHC 评分以及其他组织病理学标记相关。
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18个月
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无进展生存期与 4FMFES-PET 摄取阈值的评估
大体时间：18个月
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该结果旨在评估 4FMFES-PET 的预后潜力。
将绘制无进展生存期 (PFS) 的 Kaplan-Meyer 曲线，其中研究人群以 A) 4FMFES-PET SUVMax 截止值为 1.5 分隔； B) FDG-PET/4FMFES-PET 肿瘤比率截止值为 2.0，每个值均针对初始评估时同一患者内的最低摄取肿瘤。
预计较高的 4FMFES 摄取和较低的 FDG/4FMFES 比率将与患者更好的结果相关。将使用对数秩检验评估显着差异。
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18个月
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复发时间与 4FMFES-PET 摄取阈值的评估
大体时间：18个月
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该结果旨在评估 4FMFES-PET 的预后潜力。
将绘制复发时间 (TTR) 的 Kaplan-Meyer 曲线，其中研究人群以 A) 4FMFES-PET SUVMax 截止值为 1.5 分隔； B) FDG-PET/4FMFES-PET 肿瘤比率截止值为 2.0，每个值均针对初始评估时同一患者内的最低摄取肿瘤。
预计较高的 4FMFES 摄取和较低的 FDG/4FMFES 比率将与患者更好的结果相关。将使用对数秩检验评估显着差异。
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18个月
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初始评估后 6 个月和 18 个月时治疗反应与 4FMFES-PET 摄取减少和可评估病变数量的相关性
大体时间：18个月
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研究中的所有患者将由治疗肿瘤科医生进行纵向随访，进行临床问卷调查和检查。 有关治疗细节、首次进展和进展部位的临床信息将在每次就诊时记录在随访表中，持续至少 3 年。 按照目前的标准做法，所有具有乳房的 3 期乳腺癌患者每年都会接受乳房 X 光检查，无论是否有乳房超声检查。 接受化疗、放疗和/或激素治疗的患者将在初次扫描后 6 个月和 18 个月使用 4FMFES-PET 和 FDG-PET 进行纵向随访。 如果认为有必要，也可以以更短的时间间隔进行成像。 每次成像时都会记录示踪剂的摄取、病变的数量和大小。 如果发生，将从医院或社区医疗记录中查找死亡病例。 |
18个月
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FDG-PET与4FMFES-PET的互补分析
大体时间：36个月
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4FMFES-PET 将在临床处方 FDG-PET 后两周内安排，以便进行 4FMFES 与 FDG 比较。 将测量并编译每个病变的摄取（SUV：标准化摄取值）和对比度（肿瘤 SUVMax / 背景 SUVMean 比率）。 每个病变的检测将由对比度值决定：1）高于或等于3=阳性； 2) 1.5 和 3 之间 = 普遍存在； 3) 低于 1.5 = 负值。 如果 4FMFES-PET 不显示除正常生理生物分布之外的任何焦点摄取，则研究将被视为 4FMFES 阴性，对于 FDG-PET 也将进行同样的处理。 如果可能的话，将通过活检对 4FMFES-PET 或 FDG-PET 上可见的意外病变进行研究，以证明病变的组织病理学。 后续图像将与每位患者的初始 FDG 和 4FMFES-PET 扫描进行比较，并比较每个时间点之间可见肿瘤的总数及其摄取情况。 |
36个月
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Eric E Turcotte, MD、Université de Sherbrooke, Centre de Recherche du CHUS
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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