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Imagem 4FMFES-PET de cânceres de mama avançados ER+

5 de fevereiro de 2024 atualizado por: Dr Éric E Turcotte, MD, Centre de recherche du Centre hospitalier universitaire de Sherbrooke

Avaliação do potencial de diagnóstico, prognóstico e acompanhamento de imagens PET 4,16α-[16α-18F]Difluoro-11β-metoxiestradiol (4FMFES) para cânceres de mama avançados positivos para receptor de estrogênio

O receptor de estrogênio (ER) é um fator prognóstico crucial e alvo de tratamento em pacientes com câncer de mama. O conhecimento do seu estado influencia grandemente a escolha do tratamento ideal. Avaliações patológicas de tumor primário, nódulos axilares e metástases são a única abordagem confirmatória para a determinação do status de RE e são limitadas a locais conhecidos e acessíveis. No entanto, sabe-se que muitos pacientes com câncer de mama avançado apresentam doenças que apresentam heterogeneidade de ER intertumoral ou temporal, uma vez que a expressão de ER pode variar entre os focos tumorais e pode evoluir durante o tratamento e no momento da recorrência, daí a necessidade de análise de corpo inteiro, não -avaliação invasiva do status do RE.

Nas últimas décadas, o 16α-[18F]fluoroestradiol (FES) foi desenvolvido e avaliado como um traçador de tomografia por emissão de pósitrons (PET) direcionado ao RE. A FES correlacionou-se com a expressão do RE e recentemente demonstrou ser capaz de prever a resposta à terapia hormonal. Nosso Centro projetou e avaliou o 4-fluoro-11β-metoxi-16α-[18F]fluoroestradiol (4FMFES), um rastreador PET sucessor para imagens de ER. A comparação pareada durante um ensaio clínico de fase II mostrou que o 4FMFES produziu imagens de melhor qualidade, com menos sinal geral inespecífico do que o FES. Isso resultou em um contraste tumoral significativamente melhorado e na detectabilidade do tumor usando 4FMFES-PET, levando a um aumento da confiança no diagnóstico do câncer de mama em estágio inicial em comparação com o FES-PET. Esses resultados demonstraram que, a partir de agora, o 4FMFES-PET é a melhor modalidade de imagem em todo o mundo para a determinação do estado de RE de corpo inteiro, mas são necessárias validações adicionais para posicionar este método como uma ferramenta padrão e essencial para o tratamento do câncer de mama. À semelhança do que foi observado para o FES-PET, dados preliminares sugerem que o 4FMFES-PET combinado com o FDG-PET produzirá uma sensibilidade muito elevada para a detecção de tumores de mama, sendo cada método complementar.

Em continuidade com trabalhos anteriores, procuramos expandir o nosso conhecimento clínico desta imagem diagnóstica de alto potencial através do seguinte objetivo principal:

Lançar um ensaio clínico de fase II para explorar todo o potencial e benefício do 4FMFES-PET em combinação com o FDG-PET para pacientes com câncer de mama ER+ avançado, para demonstrar que é uma ferramenta essencial para o tratamento do câncer.

Este projeto proposto se concentrará em 3 objetivos específicos:

  1. Comparar e complementar o 4FMFES-PET com o FDG-PET e modalidades de imagem convencionais e avaliar como eles melhoraram o prognóstico e o estadiamento de pacientes com câncer de mama avançado ER+;
  2. Correlacionar a captação e estadiamento de 4FMFES/FDG com dados patológicos (histologia, status do receptor, grau), incluindo amostragem de metástases por biópsia distal;
  3. Correlacionar a captação e o estadiamento de 4FMFES/FDG com resultados longitudinais (resposta ao tratamento, sobrevida livre de progressão, tempo até recaída) para determinar qual coorte de pacientes se beneficia mais com 4FMFES.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

150

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

    • Quebec
      • Sherbrooke, Quebec, Canadá, J1H5N4
        • Recrutamento
        • Université deSherbrooke
        • Contato:
        • Subinvestigador:
          • Brigitte Guérin, PhD
        • Subinvestigador:
          • Michel Pavic, MD
        • Subinvestigador:
          • Guy-Anne Turgeon, MD
        • Subinvestigador:
          • Étienne Rousseau, MD
        • Contato:

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Pacientes com câncer de mama avançado, ou seja, doenças em estágio 3 ou 4.
  • Ter 18 anos ou mais no momento do diagnóstico de câncer de mama.
  • Revisão histopatológica confirmando o diagnóstico de câncer de mama ER positivo.
  • Pacientes do sexo masculino, embora raros, podem participar.
  • O paciente deve ter dado consentimento informado.
  • Status de desempenho ECOG 0-3.
  • O RE deve ser positivo em pelo menos 10% das células tumorais na biópsia central ou na ressecção cirúrgica terapêutica.
  • Qualquer status HER2-neu.
  • Paciente elegível e disposto a receber tratamento sistêmico.

Critério de exclusão:

  • Pacientes grávidas ou amamentando.
  • Pacientes incapazes de tolerar PET/CT por 30 minutos.
  • Pacientes em uso de terapia hormonal anti-ER que pode bloquear farmacologicamente os receptores de estrogênio (ex: Tamoxifeno, Fulvestrant). Os pacientes podem ser submetidos ao 4FMFES-PET se a terapia anti-ER tiver sido interrompida pelo menos 8 semanas antes da imagem. Não se espera que os inibidores da aromatase e os análogos do LHRH interfiram na captação de 4FMFES e, portanto, podem ser tomados antes e durante este estudo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Diagnóstico
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Imagem 4FMFES-PET aos 0, 6 e 18 meses
Pacientes sobrecarregados com câncer de mama avançado ER+ e recrutados no estudo serão submetidos a uma imagem experimental 4FMFES-PET dentro de um intervalo de 4 semanas de um FDG-PET prescrito pelo médico. O procedimento 4FMFES-PET será repetido 6 e 18 meses após a varredura inicial.
Injeção intravenosa de 4FMFES, seguida de imagem PET
Outros nomes:
  • 4,16α-[16α-18F]difluoro-11β-metoxiestradiol PET

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Correlação da captação de 4FMFES-PET com marcadores histopatológicos, notadamente escore de imuno-histoquímica de ER (IHC)
Prazo: 18 meses
4FMFES-PET tem como alvo os receptores de estrogênio (ER) em cânceres ER+ com alta afinidade, pelo menos in vitro. O 4FMFES-PET já foi comparado ao traçador PET semelhante FES, cuja captação é conhecida por se correlacionar com o status de RE e pontuação IHC, e demonstrou ter propriedades diagnósticas superiores. O 4FMFES-PET será agora correlacionado com a pontuação ER IHC, juntamente com outros marcadores histopatológicos.
18 meses
Avaliação da sobrevida livre de progressão versus limiar de captação de 4FMFES-PET
Prazo: 18 meses
Este resultado visa avaliar o potencial prognóstico do 4FMFES-PET. Serão traçadas curvas de Kaplan-Meyer de sobrevivência livre de progressão (PFS), com a população estudada separada por A) um valor de corte 4FMFES-PET SUVMax de 1,5; e B) Valor de corte da razão tumoral FDG-PET/4FMFES-PET de 2,0, cada um para o tumor de menor captação dentro do mesmo paciente na avaliação inicial. Espera-se que maior captação de 4FMFES e menor relação FDG/4FMFES estejam associadas a melhores resultados para os pacientes. Diferenças significativas serão avaliadas usando o teste Log-Rank.
18 meses
Avaliação do tempo até a recorrência versus limite de captação de 4FMFES-PET
Prazo: 18 meses
Este resultado visa avaliar o potencial prognóstico do 4FMFES-PET. Serão traçadas curvas de Kaplan-Meyer de tempo até recorrência (TTR), com a população estudada separada por A) um valor de corte 4FMFES-PET SUVMax de 1,5; e B) Valor de corte da razão tumoral FDG-PET/4FMFES-PET de 2,0, cada um para o tumor de menor captação dentro do mesmo paciente na avaliação inicial. Espera-se que maior captação de 4FMFES e menor relação FDG/4FMFES estejam associadas a melhores resultados para os pacientes. Diferenças significativas serão avaliadas usando o teste Log-Rank.
18 meses
Correlação da resposta ao tratamento com redução da captação de 4FMFES-PET e número de lesões avaliáveis ​​aos 6 e 18 meses após a avaliação inicial
Prazo: 18 meses

Todos os pacientes no estudo serão acompanhados longitudinalmente com questionário clínico e exame do oncologista responsável pelo tratamento. As informações clínicas sobre os detalhes do tratamento, a primeira progressão e o local da progressão serão registrados em um formulário de acompanhamento em cada visita por pelo menos 3 anos. Todas as pacientes com câncer de mama em estágio 3 com mama instalada serão submetidas a mamografias anuais com ou sem ultrassonografia de mama de acordo com a prática padrão atual.

Pacientes recebendo quimioterapia, rádio e/ou terapia hormonal serão acompanhados longitudinalmente usando 4FMFES-PET e FDG-PET em 6 meses e 18 meses após o exame inicial. Imagens em intervalos mais curtos também poderiam ser feitas se considerado necessário. A captação do traçador, o número e o tamanho das lesões serão documentados em cada imagem.

Se ocorrer, o caso de morte será investigado nos registros médicos do hospital ou da comunidade.

18 meses
Análise de complementaridade do FDG-PET com 4FMFES-PET
Prazo: 36 meses

4FMFES-PET será agendado dentro de duas semanas após um FDG-PET clinicamente prescrito para permitir a comparação de 4FMFES com FDG.

A captação (SUV: valor de captação padronizado) e o contraste (proporção SUVMax do tumor / SUVMean de fundo) serão medidos e compilados para cada lesão. A detecção de cada lesão será determinada pelo valor do contraste: 1) maior ou igual a 3 = positivo; 2) entre 1,5 e 3 = onipresente; 3) abaixo de 1,5 = negativo. Um estudo será considerado negativo para 4FMFES se 4FMFES-PET não apresentar qualquer captação focal além da biodistribuição fisiológica normal, e o mesmo será feito para FDG-PET. Lesão insuspeita visível no 4FMFES-PET ou FDG-PET será investigada por biópsia quando possível para comprovar a histopatologia da lesão. As imagens de acompanhamento serão comparadas com os exames iniciais de FDG e 4FMFES-PET para cada paciente, e tanto o número total de tumores visíveis quanto sua captação serão comparados entre cada ponto de tempo.

36 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Investigador principal: Éric E Turcotte, MD, Université de Sherbrooke, Centre de Recherche du CHUS

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de novembro de 2020

Conclusão Primária (Estimado)

31 de dezembro de 2025

Conclusão do estudo (Estimado)

31 de dezembro de 2025

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

24 de março de 2021

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

26 de março de 2021

Primeira postagem (Real)

1 de abril de 2021

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

6 de fevereiro de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

5 de fevereiro de 2024

Última verificação

1 de fevereiro de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Outros números de identificação do estudo

  • CIMS-4FMFES-2021-3966

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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