Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

4FMFES-PET Imaging av ER+ avansert brystkreft

5. februar 2024 oppdatert av: Dr Éric E Turcotte, MD, Centre de recherche du Centre hospitalier universitaire de Sherbrooke

Evaluering av det diagnostiske, prognostiske og oppfølgingspotensialet til 4,16α-[16α-18F]difluor-11β-metoksyestradiol (4FMFES) PET-bildebehandling for østrogenreseptorpositiv avansert brystkreft

Østrogenreseptor (ER) er en avgjørende prognostisk faktor og behandlingsmål hos brystkreftpasienter. Kunnskap om dens status påvirker i stor grad valget av det optimale behandlingsforløpet. Patologiske evalueringer av primær tumor, aksillære noder og metastaser er den eneste bekreftende tilnærmingen til ER-statusbestemmelse og er begrenset til kjente og tilgjengelige steder. Det er imidlertid kjent at mange avanserte brystkreftpasienter har sykdommer som presenterer intertumor eller temporal ER-heterogenitet, da ER-uttrykk kan variere mellom tumorfoci og kan utvikle seg under behandling og ved tilbakefall, derav behovet for hele kroppen, ikke -invasiv vurdering av ER-status.

I løpet av de siste tiårene ble 16α-[18F]fluorestradiol (FES) utviklet og evaluert som et ER-målrettet positronemisjonstomografi (PET) sporstoff. FES korrelerte med ER-uttrykk, og ble nylig vist å kunne forutsi hormonbehandlingsrespons. Senteret vårt designet og evaluerte 4-fluor-11β-metoksy-16α-[18F]fluorestradiol (4FMFES), en etterfølger PET-sporer for ER-avbildning. Sammenlikning under en klinisk fase II-studie viste at 4FMFES produserte bilder av bedre kvalitet, med mindre generelt ikke-spesifikt signal enn FES. Det resulterte i en betydelig forbedret tumorkontrast og tumordeteksjonsevne ved bruk av 4FMFES-PET, noe som førte til økt diagnosesikkerhet ved brystkreft i tidlig stadium sammenlignet med FES-PET. Disse resultatene viste at 4FMFES-PET per nå er den beste bildebehandlingsmetoden på verdensbasis for bestemmelse av ER-status for hele kroppen, men ytterligere valideringer er nødvendig for å posisjonere denne metoden som et standard og viktig verktøy for behandling av brystkreft. I likhet med det som ble observert for FES-PET, tyder foreløpige data på at 4FMFES-PET kombinert med FDG-PET vil gi svært høy følsomhet for påvisning av brystsvulst, og hver metode er komplementær.

I kontinuitet med tidligere arbeid søker vi å utvide vår kliniske kunnskap om denne diagnostiske bildediagnostikken med høyt potensial gjennom følgende hovedmål:

Lanser en fase II klinisk studie for å utforske det fulle potensialet og fordelen med 4FMFES-PET i kombinasjon med FDG-PET for avanserte ER+ brystkreftpasienter for å demonstrere at det er et viktig verktøy for kreftbehandling.

Dette foreslåtte prosjektet vil fokusere på tre spesifikke mål:

  1. Sammenlign og utfyll 4FMFES-PET med FDG-PET og konvensjonelle bildebehandlingsmodaliteter, og evaluer hvordan de forbedret prognose og stadieinndeling av ER+ avanserte brystkreftpasienter;
  2. Korreler 4FMFES/FDG-opptak og stadieinndeling med patologiske data (histologi, reseptorstatus, grad), inkludert prøvetaking av distale biopsimetastaser;
  3. Korreler 4FMFES/FDG-opptak og iscenesettelse med longitudinelle utfall (behandlingsrespons, progresjonsfri overlevelse, tid til tilbakefall) for å bestemme hvilken kohort av pasienter som har mest nytte av 4FMFES.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

150

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Canada
    • Quebec
      • Sherbrooke, Quebec, Canada, J1H5N4
        • Rekruttering
        • Université deSherbrooke
        • Ta kontakt med:
        • Underetterforsker:
          • Brigitte Guérin, PhD
        • Underetterforsker:
          • Michel Pavic, MD
        • Underetterforsker:
          • Guy-Anne Turgeon, MD
        • Underetterforsker:
          • Étienne Rousseau, MD
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Avanserte brystkreftpasienter, dvs. stadium 3 eller 4 sykdommer.
  • 18 år eller eldre på tidspunktet for diagnosen brystkreft.
  • Histopatologisk gjennomgang som bekrefter diagnosen ER-positiv brystkreft.
  • Mannlige pasienter, selv om de er sjeldne, kan delta.
  • Pasienten skal ha gitt informert samtykke.
  • ECOG ytelsesstatus 0-3.
  • ER må være positiv i minst 10 % av tumorcellene i enten kjernebiopsien eller en terapeutisk kirurgisk reseksjon.
  • Enhver HER2-neu-status.
  • Pasient kvalifisert for og villig til å motta systemisk behandling.

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter som er gravide eller ammer.
  • Pasienter som ikke tåler PET/CT i 30 minutter.
  • Pasienter som tar anti-ER hormonbehandling som farmakologisk kan blokkere østrogenreseptorer (eks: Tamoxifen, Fulvestrant). Pasienter kan gjennomgå 4FMFES-PET hvis anti-ER-behandling ble avbrutt minst 8 uker før bildebehandling. Aromatasehemmere og LHRH-analoger forventes ikke å forstyrre 4FMFES-opptak og tillates derfor tatt før og under denne studien.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Diagnostisk
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: 4FMFES-PET avbildning ved 0, 6 og 18 måneder
Pasienter belastet med ER+ avansert brystkreft og rekruttert i studien vil gjennomgå en eksperimentell 4FMFES-PET-avbildning innen et 4-ukers intervall av en medisinsk foreskrevet FDG-PET. 4FMFES-PET-prosedyren vil bli gjentatt 6 og 18 måneder etter den første skanningen.
Diagnostisk test: 4FMFES-PET
Intravenøs 4FMFES-injeksjon, etterfulgt av PET-avbildning
Andre navn:
  • 4,16a-[16a-18F]difluor-11β-metoksyestradiol PET

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Korrelasjon av 4FMFES-PET-opptak med histopatologiske markører, spesielt ER immunhistokjemi (IHC) score
Tidsramme: 18 måneder
4FMFES-PET retter seg mot østrogenreseptorer (ER) i ER+ kreftformer med høy affinitet, i det minste in vitro. 4FMFES-PET ble allerede sammenlignet med den lignende PET-sporeren FES, hvis opptak er kjent for å korrelere med ER-status og IHC-score, og vist å ha overlegne diagnostiske egenskaper. 4FMFES-PET vil nå bli korrelert med ER IHC-skåren, sammen med andre histopatologiske markører.
18 måneder
Evaluering av progresjonsfri overlevelse versus 4FMFES-PET opptaksterskel
Tidsramme: 18 måneder
Dette resultatet tar sikte på å evaluere det prognostiske potensialet til 4FMFES-PET. Kaplan-Meyer-kurver for progresjonsfri-overlevelse (PFS) vil bli tegnet, med den studerte populasjonen separert med A) en 4FMFES-PET SUVMax-grenseverdi på 1,5; og B) FDG-PET/4FMFES-PET tumorforhold cutoff-verdi på 2,0, hver for den laveste opptakssvulsten i samme pasient ved den første vurderingen. Det forventes at høyere 4FMFES-opptak og lavere FDG/4FMFES-ratio vil være assosiert med bedre resultat for pasientene. Signifikante forskjeller vil bli evaluert ved hjelp av Log-Rank-testen.
18 måneder
Evaluering av tid til gjentakelse versus 4FMFES-PET opptaksterskel
Tidsramme: 18 måneder
Dette resultatet tar sikte på å evaluere det prognostiske potensialet til 4FMFES-PET. Kaplan-Meyer-kurver for tid-til-gjentakelse (TTR) vil bli tegnet, med den studerte populasjonen separert med A) en 4FMFES-PET SUVMax grenseverdi på 1,5; og B) FDG-PET/4FMFES-PET tumorforhold cutoff-verdi på 2,0, hver for den laveste opptakssvulsten i samme pasient ved den første vurderingen. Det forventes at høyere 4FMFES-opptak og lavere FDG/4FMFES-ratio vil være assosiert med bedre resultat for pasientene. Signifikante forskjeller vil bli evaluert ved hjelp av Log-Rank-testen.
18 måneder
Korrelasjon av behandlingsrespons med reduksjon av 4FMFES-PET-opptak og antall vurderbare lesjoner 6 og 18 måneder etter den første vurderingen
Tidsramme: 18 måneder

Alle pasienter i studien vil bli fulgt longitudinelt med klinisk spørreskjema og undersøkelse fra sin behandlende onkolog. Klinisk informasjon om behandlingsdetaljer, første progresjon og sted for progresjon vil bli registrert på et oppfølgingsskjema ved hvert besøk i minst 3 år. Alle stadium 3 brystkreftpasienter med et bryst på plass vil gjennomgå årlig mammografi med eller uten brystultralyd i henhold til gjeldende standard praksis.

Pasienter som får kjemo-, radio- og/eller hormonbehandling vil følges opp i langsgående retning ved bruk av 4FMFES-PET og FDG-PET 6 måneder og 18 måneder etter den første skanningen. Avbildning med kortere intervaller kan også gjøres hvis det anses nødvendig. Sporopptak, antall og størrelse på lesjoner vil bli dokumentert ved hver avbildning.

Hvis det oppstår, vil dødsfall bli søkt fra sykehuset eller samfunnets medisinske journaler.
18 måneder
Komplementaritetsanalyse av FDG-PET med 4FMFES-PET
Tidsramme: 36 måneder

4FMFES-PET vil bli planlagt innen to uker etter en klinisk foreskrevet FDG-PET for å tillate sammenligning mellom 4FMFES og FDG.

Opptak (SUV: Standardisert opptaksverdi) og kontrast (tumor SUVMax / bakgrunn SUVMean ratio) vil bli målt og kompilert for hver lesjon. Deteksjon av hver lesjon vil bli bestemt av kontrastverdien: 1) høyere eller lik 3 = positiv; 2) mellom 1,5 og 3 = allestedsnærværende; 3) under 1,5 = negativ. En studie vil bli vurdert som 4FMFES-negativ dersom 4FMFES-PET ikke viser noe fokalt opptak annet enn normal fysiologisk biofordeling, og det samme vil bli gjort for FDG-PET. Ikke mistenkt lesjon synlig på 4FMFES-PET eller FDG-PET vil bli undersøkt med biopsi når det er mulig for å bevise lesjonens histopatologi. Oppfølgingsbilder vil bli sammenlignet med de første FDG- og 4FMFES-PET-skanningene for hver pasient, og både det totale antall synlige svulster og opptak av dem vil bli sammenlignet mellom hvert tidspunkt.
36 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Centre de recherche du Centre hospitalier universitaire de Sherbrooke

Samarbeidspartnere

Université de Sherbrooke
Canadian Cancer Society (CCS)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Éric E Turcotte, MD, Université de Sherbrooke, Centre de Recherche du CHUS

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. november 2020

Primær fullføring (Antatt)

31. desember 2025

Studiet fullført (Antatt)

31. desember 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

24. mars 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

26. mars 2021

Først lagt ut (Faktiske)

1. april 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

6. februar 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

5. februar 2024

Sist bekreftet

1. februar 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CIMS-4FMFES-2021-3966

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på ER+ brystkreft

Kliniske studier på 4FMFES-PET

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Switzerland

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere