4FMFES-PET-Bildgebung von ER+ fortgeschrittenem Brustkrebs

Der Östrogenrezeptor (ER) ist ein entscheidender Prognosefaktor und Behandlungsziel bei Brustkrebspatientinnen. Die Kenntnis seines Status hat großen Einfluss auf die Wahl des optimalen Behandlungsverlaufs. Pathologische Untersuchungen von Primärtumoren, Achselknoten und Metastasen stellen den einzigen bestätigenden Ansatz zur Bestimmung des ER-Status dar und sind auf bekannte und zugängliche Stellen beschränkt. Es ist jedoch bekannt, dass viele fortgeschrittene Brustkrebspatientinnen an Krankheiten leiden, die intertumorale oder zeitliche ER-Heterogenität aufweisen, da die ER-Expression zwischen den Tumorherden variieren und sich während der Behandlung und zum Zeitpunkt des Wiederauftretens entwickeln kann, weshalb eine Ganzkörper-, Nicht-Erkrankung erforderlich ist -invasive Beurteilung des ER-Status.

In den letzten Jahrzehnten wurde 16α-[18F]Fluorestradiol (FES) als ER-Targeting-Tracer für die Positronenemissionstomographie (PET) entwickelt und evaluiert. FES korrelierte mit der ER-Expression und konnte kürzlich gezeigt werden, dass es das Ansprechen auf eine Hormontherapie vorhersagen kann. Unser Zentrum hat 4-Fluor-11β-methoxy-16α-[18F]fluorestradiol (4FMFES) entwickelt und evaluiert, einen Nachfolge-PET-Tracer für die ER-Bildgebung. Ein paarweiser Vergleich während einer klinischen Phase-II-Studie zeigte, dass 4FMFES Bilder von besserer Qualität und insgesamt weniger unspezifischen Signalen lieferte als FES. Dies führte zu einem deutlich verbesserten Tumorkontrast und einer deutlich verbesserten Tumornachweisbarkeit unter Verwendung der 4FMFES-PET, was zu einer höheren Diagnosesicherheit bei Brustkrebs im Frühstadium im Vergleich zur FES-PET führte. Diese Ergebnisse zeigten, dass 4FMFES-PET derzeit weltweit die beste Bildgebungsmodalität für die Bestimmung des ER-Status des gesamten Körpers ist. Es sind jedoch weitere Validierungen erforderlich, um diese Methode als standardmäßiges und wesentliches Instrument für die Brustkrebsbehandlung zu positionieren. Wie bei FES-PET deuten vorläufige Daten darauf hin, dass 4FMFES-PET in Kombination mit FDG-PET eine sehr hohe Empfindlichkeit für die Erkennung von Brusttumoren bietet, wobei beide Methoden komplementär sind.

In Kontinuität mit früheren Arbeiten möchten wir unser klinisches Wissen über diese diagnostische Bildgebung mit hohem Potenzial durch das folgende Hauptziel erweitern:

Starten Sie eine klinische Phase-II-Studie, um das volle Potenzial und den Nutzen von 4FMFES-PET in Kombination mit FDG-PET für Patienten mit fortgeschrittenem ER+-Brustkrebs zu untersuchen und zu zeigen, dass es ein wesentliches Instrument für die Krebsbehandlung ist.

Dieses vorgeschlagene Projekt wird sich auf drei spezifische Ziele konzentrieren:

1. Vergleichen und ergänzen Sie 4FMFES-PET mit FDG-PET und konventionellen Bildgebungsmodalitäten und bewerten Sie, wie sie die Prognose und das Staging von Patientinnen mit ER+ fortgeschrittenem Brustkrebs verbesserten;
2. Korrelieren Sie die Aufnahme und das Staging von 4FMFES/FDG mit pathologischen Daten (Histologie, Rezeptorstatus, Grad), einschließlich der Probenahme von distalen Biopsiemetastasen.
3. Korrelieren Sie die Aufnahme und das Staging von 4FMFES/FDG mit den Längsschnittergebnissen (Ansprechen auf die Behandlung, progressionsfreies Überleben, Zeit bis zum Rückfall), um zu bestimmen, welche Patientenkohorte am meisten von 4FMFES profitiert.