4FMFES-PET Imaging av ER+ avancerad bröstcancer
Utvärdering av den diagnostiska, prognostiska och uppföljningspotentialen för 4,16α-[16α-18F]difluoro-11β-metoxiestradiol (4FMFES) PET-avbildning för östrogenreceptorpositiv avancerad bröstcancer
Östrogenreceptorn (ER) är en avgörande prognostisk faktor och behandlingsmål hos bröstcancerpatienter. Kunskap om dess status påverkar i hög grad valet av den optimala behandlingsförloppet. Patologiska utvärderingar av primär tumör, axillära noder och metastaser är den enda bekräftande metoden för bestämning av ER-status och är begränsade till kända och tillgängliga platser. Det är dock känt att många avancerade bröstcancerpatienter har sjukdomar som uppvisar intertumör eller temporal ER-heterogenitet, eftersom ER-uttryck kan variera mellan tumörhärdar och kan utvecklas under behandling och vid tidpunkten för återfall, därav behovet av hela kroppen, icke -invasiv bedömning av ER-status.
Under de senaste decennierna har 16α-[18F]fluorestradiol (FES) utvecklats och utvärderats som ett ER-riktat positronemissionstomografi (PET) spårämne. FES korrelerade med ER-uttryck och visade sig nyligen kunna förutsäga hormonbehandlingssvar. Vårt center designade och utvärderade 4-fluoro-11β-metoxi-16α-[18F]fluorestradiol (4FMFES), en efterföljande PET-spårare för ER-avbildning. Parad jämförelse under en klinisk fas II-studie visade att 4FMFES producerade bilder av bättre kvalitet, med mindre övergripande ospecifik signal än FES. Det resulterade i en avsevärt förbättrad tumörkontrast och tumördetekterbarhet med 4FMFES-PET, vilket ledde till ökat diagnosförtroende vid bröstcancer i tidigt stadium jämfört med FES-PET. Dessa resultat visade att 4FMFES-PET från och med nu är den bästa avbildningsmodaliteten i hela världen för bestämning av ER-status för hela kroppen, men ytterligare valideringar är nödvändiga för att positionera denna metod som ett standard och viktigt verktyg för bröstcancerhantering. Liksom vad som observerades för FES-PET, tyder preliminära data på att 4FMFES-PET kombinerat med FDG-PET kommer att ge mycket hög känslighet för brösttumördetektering, där varje metod är komplementär.
I kontinuitet med tidigare arbete, försöker vi utöka vår kliniska kunskap om denna högpotentialdiagnostiska bildbehandling genom följande huvudmål:
Lansera en klinisk fas II-studie för att utforska den fulla potentialen och fördelen med 4FMFES-PET i kombination med FDG-PET för avancerade ER+ bröstcancerpatienter för att visa att det är ett viktigt verktyg för cancerhantering.
Detta föreslagna projekt kommer att fokusera på tre specifika mål:
- Jämför och komplettera 4FMFES-PET med FDG-PET och konventionella bildbehandlingsmetoder, och utvärdera hur de förbättrade prognos och stadieindelning av ER+ avancerade bröstcancerpatienter;
- Korrelera 4FMFES/FDG-upptag och stadieindelning med patologiska data (histologi, receptorstatus, grad), inklusive provtagning av distala biopsimetastaser;
- Korrelera 4FMFES/FDG-upptag och stadieindelning med longitudinella utfall (behandlingssvar, progressionsfri överlevnad, tid till återfall) för att bestämma vilken patientkohort som har mest nytta av 4FMFES.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Michel Paquette, PhD
- Telefonnummer: 11-982 819-346-1110
- E-post: michel.paquette@usherbrooke.ca
Studera Kontakt Backup
- Namn: Stéphanie Dubreuil
- Telefonnummer: 16617 819-346-1110
- E-post: Stephanie.Dubreuil2@usherbrooke.ca
Studieorter
-
-
Quebec
-
Sherbrooke, Quebec, Kanada, J1H5N4
- Rekrytering
- Université deSherbrooke
-
Kontakt:
- Eric E Turcotte, MD
- Telefonnummer: 11887 346-1110
- E-post: eric.e.turcotte@usherbrooke.ca
-
Underutredare:
- Brigitte Guérin, PhD
-
Underutredare:
- Michel Pavic, MD
-
Underutredare:
- Guy-Anne Turgeon, MD
-
Underutredare:
- Étienne Rousseau, MD
-
Kontakt:
- Michel Paquette, PhD
- Telefonnummer: 11982 819-346-1110
- E-post: michel.paquette@usherbrooke.ca
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Avancerade bröstcancerpatienter, dvs stadium 3 eller 4 sjukdomar.
- 18 år eller äldre vid tidpunkten för diagnosen bröstcancer.
- Histopatologisk granskning som bekräftar diagnosen ER-positiv bröstcancer.
- Manliga patienter, även om de är sällsynta, kan delta.
- Patienten måste ha lämnat ett informerat samtycke.
- ECOG prestandastatus 0-3.
- ER måste vara positivt i minst 10 % av tumörcellerna i antingen kärnbiopsi eller en terapeutisk kirurgisk resektion.
- Alla HER2-neu-status.
- Patient berättigad till och villig att få systemisk behandling.
Exklusions kriterier:
- Patienter som är gravida eller ammar.
- Patienter som inte kan tolerera PET/CT under 30 minuter.
- Patienter som tar anti-ER hormonbehandling som farmakologiskt kan blockera östrogenreceptorer (ex: Tamoxifen, Fulvestrant). Patienter kan genomgå 4FMFES-PET om anti-ER-behandlingen avbröts minst 8 veckor före bildtagning. Aromatashämmare och LHRH-analoger förväntas inte störa 4FMFES-upptaget och är därför tillåtna att tas före och under denna studie.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Diagnostisk
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: 4FMFES-PET-avbildning vid 0, 6 och 18 månader
Patienter belastade med ER+ avancerad bröstcancer och som rekryteras i studien kommer att genomgå en experimentell 4FMFES-PET-avbildning inom ett 4-veckorsintervall av en medicinskt ordinerad FDG-PET.
4FMFES-PET-proceduren kommer att upprepas 6 och 18 månader efter den första skanningen.
|
Intravenös 4FMFES-injektion, följt av PET-avbildning
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Korrelation av 4FMFES-PET-upptag med histopatologiska markörer, särskilt ER-immunhistokemi (IHC) poäng
Tidsram: 18 månader
|
4FMFES-PET riktar sig mot östrogenreceptorer (ER) i ER+-cancer med hög affinitet, åtminstone in vitro.
4FMFES-PET jämfördes redan med den liknande PET-spåraren FES, vars upptag är känt för att korrelera med ER-status och IHC-poäng, och visat sig ha överlägsna diagnostiska egenskaper.
4FMFES-PET kommer nu att korreleras med ER IHC-poängen, tillsammans med andra histopatologiska markörer.
|
18 månader
|
|
Utvärdering av progressionsfri överlevnad kontra 4FMFES-PET upptagströskel
Tidsram: 18 månader
|
Detta resultat syftar till att utvärdera den prognostiska potentialen för 4FMFES-PET.
Kaplan-Meyer-kurvor för progressionsfri-överlevnad (PFS) kommer att ritas, med den studerade populationen separerad med A) ett 4FMFES-PET SUVMax-gränsvärde på 1,5; och B) FDG-PET/4FMFES-PET tumörkvotsgränsvärde på 2,0, vardera för den lägsta upptagstumören inom samma patient vid den initiala bedömningen.
Det förväntas att högre 4FMFES-upptag och lägre FDG/4FMFES-kvot kommer att associeras med bättre resultat för patienterna. Signifikanta skillnader kommer att utvärderas med hjälp av Log-Rank-testet.
|
18 månader
|
|
Utvärdering av tid till återfall kontra 4FMFES-PET upptagströskel
Tidsram: 18 månader
|
Detta resultat syftar till att utvärdera den prognostiska potentialen för 4FMFES-PET.
Kaplan-Meyer-kurvor för tid-till-återfall (TTR) kommer att ritas, med den studerade populationen separerad med A) ett 4FMFES-PET SUVMax-gränsvärde på 1,5; och B) FDG-PET/4FMFES-PET tumörkvotsgränsvärde på 2,0, vardera för den lägsta upptagstumören inom samma patient vid den initiala bedömningen.
Det förväntas att högre 4FMFES-upptag och lägre FDG/4FMFES-kvot kommer att associeras med bättre resultat för patienterna. Signifikanta skillnader kommer att utvärderas med hjälp av Log-Rank-testet.
|
18 månader
|
|
Korrelation av behandlingssvar med minskning av 4FMFES-PET-upptag och antal bedömbara lesioner 6 och 18 månader efter den första bedömningen
Tidsram: 18 månader
|
Alla patienter i studien kommer att följas longitudinellt med kliniskt frågeformulär och undersökning från och med sin behandlande onkolog. Klinisk information om behandlingsdetaljer, första progression och plats för progression kommer att registreras på ett uppföljningsformulär vid varje besök under minst 3 år. Alla bröstcancerpatienter i stadium 3 med ett bröst på plats kommer att genomgå årlig mammografi med eller utan bröstultraljud enligt nuvarande standardpraxis. Patienter som får kemo-, radio- och/eller hormonbehandling kommer att följas upp longitudinellt med 4FMFES-PET och FDG-PET 6 månader och 18 månader efter den första skanningen. Avbildning med kortare intervall kan också göras om det anses nödvändigt. Upptag av spårämnen, antal och storlek på lesioner kommer att dokumenteras vid varje bildtagning. Om det inträffar kommer dödsfall att sökas från sjukhuset eller samhällets medicinska journaler. |
18 månader
|
|
Komplementaritetsanalys av FDG-PET med 4FMFES-PET
Tidsram: 36 månader
|
4FMFES-PET kommer att schemaläggas inom två veckor efter en kliniskt ordinerad FDG-PET för att möjliggöra jämförelse mellan 4FMFES och FDG. Upptag (SUV: Standardiserat upptagsvärde) och kontrast (tumör SUVMax / bakgrunds-SUVMean ratio) kommer att mätas och sammanställas för varje lesion. Detektion av varje lesion kommer att bestämmas av kontrastvärdet: 1) högre eller lika med 3 = positiv; 2) mellan 1,5 och 3 = allestädes närvarande; 3) under 1,5 = negativ. En studie kommer att betraktas som 4FMFES-negativ om 4FMFES-PET inte visar något fokalt upptag annat än normal fysiologisk biodistribution, och samma sak kommer att göras för FDG-PET. Otänkt lesion som är synlig på 4FMFES-PET eller FDG-PET kommer att undersökas med biopsi när så är möjligt för att bevisa lesionens histopatologi. Uppföljningsbilder kommer att jämföras med de initiala FDG- och 4FMFES-PET-skanningarna för varje patient, och både det totala antalet synliga tumörer och deras upptag kommer att jämföras mellan varje tidpunkt. |
36 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Huvudutredare: Eric E Turcotte, MD, Université de Sherbrooke, Centre de Recherche du CHUS
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- CIMS-4FMFES-2021-3966
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .