Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

4FMFES-PET billeddannelse af ER+ avanceret brystkræft

5. februar 2024 opdateret af: Dr Éric E Turcotte, MD, Centre de recherche du Centre hospitalier universitaire de Sherbrooke

Evaluering af det diagnostiske, prognostiske og opfølgningspotentiale af 4,16α-[16α-18F]difluor-11β-methoxyestradiol (4FMFES) PET-billeddannelse for østrogenreceptorpositiv avanceret brystkræft

Østrogenreceptor (ER) er en afgørende prognostisk faktor og behandlingsmål hos brystkræftpatienter. Kendskab til dets status har stor indflydelse på valget af det optimale behandlingsforløb. Patologiske evalueringer af primær tumor, aksillære noder og metastaser er den eneste bekræftende tilgang til ER-statusbestemmelse og er begrænset til kendte og tilgængelige steder. Det er dog kendt, at mange fremskredne brystkræftpatienter bærer sygdomme, der præsenterer intertumor eller tidsmæssig ER-heterogenitet, da ER-ekspression kan variere mellem tumorfoci og kan udvikle sig under behandling og på tidspunktet for tilbagefald, derfor behovet for hele kroppen, ikke -invasiv vurdering af ER-status.

I de sidste årtier blev 16α-[18F]fluorestradiol (FES) udviklet og evalueret som et ER-målrettet positronemissionstomografi (PET) sporstof. FES korrelerede med ER-ekspression og har for nylig vist sig at være i stand til at forudsige hormonbehandlingsrespons. Vores center designet og evaluerede 4-fluor-11β-methoxy-16α-[18F]fluorestradiol (4FMFES), en efterfølger PET-sporstof til ER-billeddannelse. Parret sammenligning under et fase II klinisk forsøg viste, at 4FMFES producerede billeder af bedre kvalitet med mindre overordnet uspecifikt signal end FES. Det resulterede i en signifikant forbedret tumorkontrast og tumor-detekterbarhed ved brug af 4FMFES-PET, hvilket førte til øget diagnosesikkerhed i tidligt stadie af brystkræft sammenlignet med FES-PET. Disse resultater viste, at 4FMFES-PET lige nu er den bedste billeddannelsesmodalitet på verdensplan til bestemmelse af helkrops ER-status, men yderligere valideringer er nødvendige for at placere denne metode som et standard og væsentligt værktøj til behandling af brystkræft. Ligesom det, der blev observeret for FES-PET, tyder foreløbige data på, at 4FMFES-PET kombineret med FDG-PET vil give meget høj følsomhed for påvisning af brysttumor, idet hver metode er komplementær.

I sammenhæng med tidligere arbejde søger vi at udvide vores kliniske viden om denne højpotentielle diagnostiske billeddannelse gennem følgende hovedmål:

Lancer et fase II klinisk forsøg for at udforske det fulde potentiale og fordelene ved 4FMFES-PET i kombination med FDG-PET til avancerede ER+ brystkræftpatienter for at demonstrere, at det er et vigtigt værktøj til kræftbehandling.

Dette foreslåede projekt vil fokusere på 3 specifikke mål:

  1. Sammenlign og komplementer 4FMFES-PET med FDG-PET og konventionelle billeddannelsesmodaliteter, og evaluer, hvordan de forbedrede prognose og stadieinddeling af ER+ avancerede brystkræftpatienter;
  2. Korreler 4FMFES/FDG-optagelse og stadieinddeling med patologiske data (histologi, receptorstatus, grad), inklusive prøveudtagning af distale biopsimetastaser;
  3. Korreler 4FMFES/FDG-optagelse og stadieinddeling med longitudinelle resultater (behandlingsrespons, progressionsfri overlevelse, tid til tilbagefald) for at bestemme, hvilken patientkohorte, der har størst gavn af 4FMFES.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

150

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Canada
    • Quebec
      • Sherbrooke, Quebec, Canada, J1H5N4
        • Rekruttering
        • Université deSherbrooke
        • Kontakt:
        • Underforsker:
          • Brigitte Guérin, PhD
        • Underforsker:
          • Michel Pavic, MD
        • Underforsker:
          • Guy-Anne Turgeon, MD
        • Underforsker:
          • Étienne Rousseau, MD
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Avancerede brystkræftpatienter, dvs. stadium 3 eller 4 sygdomme.
  • 18 år eller ældre på tidspunktet for diagnosen brystkræft.
  • Histopatologisk gennemgang, der bekræfter diagnosen ER-positiv brystkræft.
  • Mandlige patienter, selvom de er sjældne, kan deltage.
  • Patienten skal have givet informeret samtykke.
  • ECOG ydeevne status 0-3.
  • ER skal være positiv i mindst 10 % af tumorcellerne i enten kernebiopsien eller en terapeutisk kirurgisk resektion.
  • Enhver HER2-neu status.
  • Patient egnet til og villig til at modtage systemisk behandling.

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter, der er gravide eller ammende.
  • Patienter, der ikke er i stand til at tolerere PET/CT i 30 minutter.
  • Patienter, der tager anti-ER hormonbehandling, som farmakologisk kan blokere østrogenreceptorer (f.eks. Tamoxifen, Fulvestrant). Patienter kan gennemgå 4FMFES-PET, hvis anti-ER-behandling blev afbrudt mindst 8 uger før billeddannelse. Aromatasehæmmere og LHRH-analoger forventes ikke at interferere med 4FMFES-optagelsen og er derfor tilladt at tage før og under denne undersøgelse.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Diagnostisk
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: 4FMFES-PET billeddannelse ved 0, 6 og 18 måneder
Patienter belastet med ER+ avanceret brystkræft og rekrutteret i forsøget vil gennemgå en eksperimentel 4FMFES-PET billeddannelse inden for et 4-ugers interval af en medicinsk ordineret FDG-PET. 4FMFES-PET-proceduren vil blive gentaget 6 og 18 måneder efter den første scanning.
Diagnostisk test: 4FMFES-PET
Intravenøs 4FMFES-injektion, efterfulgt af PET-billeddannelse
Andre navne:
  • 4,16a-[16a-18F]difluor-11β-methoxyestradiol PET

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Korrelation af 4FMFES-PET optagelse med histopatologiske markører, især ER immunhistokemi (IHC) score
Tidsramme: 18 måneder
4FMFES-PET retter sig mod østrogenreceptorer (ER) i ER+ cancere med høj affinitet, i det mindste in vitro. 4FMFES-PET blev allerede sammenlignet med den lignende PET-sporstof FES, hvis optagelse er kendt for at korrelere med ER-status og IHC-score og har vist sig at have overlegne diagnostiske egenskaber. 4FMFES-PET vil nu blive korreleret med ER IHC-scoren sammen med andre histopatologiske markører.
18 måneder
Evaluering af progressionsfri overlevelse versus 4FMFES-PET optagelsestærskel
Tidsramme: 18 måneder
Dette resultat har til formål at evaluere det prognostiske potentiale af 4FMFES-PET. Kaplan-Meyer kurver for progressionsfri overlevelse (PFS) vil blive tegnet, med den undersøgte population adskilt med A) en 4FMFES-PET SUVMax cut-off værdi på 1,5; og B) FDG-PET/4FMFES-PET-tumorforhold cutoff-værdi på 2,0, hver for den laveste optagelsestumor i samme patient ved den indledende vurdering. Det forventes, at højere 4FMFES-optagelse og lavere FDG/4FMFES-forhold vil være forbundet med et bedre resultat for patienterne. Signifikante forskelle vil blive evalueret ved hjælp af Log-Rank-testen.
18 måneder
Evaluering af tid til gentagelse versus 4FMFES-PET optagelsestærskel
Tidsramme: 18 måneder
Dette resultat har til formål at evaluere det prognostiske potentiale af 4FMFES-PET. Kaplan-Meyer-kurver for tid-til-tilbagefald (TTR) vil blive tegnet, med den undersøgte population adskilt med A) en 4FMFES-PET SUVMax cut-off værdi på 1,5; og B) FDG-PET/4FMFES-PET-tumorforhold cutoff-værdi på 2,0, hver for den laveste optagelsestumor i samme patient ved den indledende vurdering. Det forventes, at højere 4FMFES-optagelse og lavere FDG/4FMFES-forhold vil være forbundet med et bedre resultat for patienterne. Signifikante forskelle vil blive evalueret ved hjælp af Log-Rank-testen.
18 måneder
Korrelation af behandlingsrespons med reduktion af 4FMFES-PET-optagelse og antal vurderelige læsioner 6 og 18 måneder efter den indledende vurdering
Tidsramme: 18 måneder

Alle patienter i undersøgelsen vil blive fulgt i længderetningen med klinisk spørgeskema og undersøgelse fra deres behandlende onkolog. Klinisk information om behandlingsdetaljer, første progression og progressionssted vil blive registreret på et opfølgningsskema ved hvert besøg i mindst 3 år. Alle trin 3 brystkræftpatienter med et bryst på plads vil gennemgå årlige mammografi med eller uden brystultralyd i henhold til gældende standardpraksis.

Patienter, der modtager kemo-, radio- og/eller hormonbehandling, vil blive fulgt op i længderetningen med 4FMFES-PET og FDG-PET 6 måneder og 18 måneder efter den indledende scanning. Billeddannelse med kortere intervaller kunne også foretages, hvis det skønnes nødvendigt. Sporoptagelse, antal og størrelse af læsioner vil blive dokumenteret ved hver billeddannelse.

Hvis det opstår, vil tilfælde af død blive søgt fra hospitalet eller samfundets lægejournaler.
18 måneder
Komplementaritetsanalyse af FDG-PET med 4FMFES-PET
Tidsramme: 36 måneder

4FMFES-PET vil blive planlagt inden for to uger efter en klinisk ordineret FDG-PET for at muliggøre sammenligning mellem 4FMFES og FDG.

Optagelse (SUV: Standardiseret optagelsesværdi) og kontrast (tumor SUVMax / baggrunds-SUV-Mean ratio) vil blive målt og kompileret for hver læsion. Påvisning af hver læsion vil blive bestemt af kontrastværdien: 1) højere eller lig med 3 = positiv; 2) mellem 1,5 og 3 = allestedsnærværende; 3) under 1,5 = negativ. En undersøgelse vil blive betragtet som 4FMFES-negativ, hvis 4FMFES-PET ikke udviser anden fokal optagelse end normal fysiologisk biofordeling, og det samme vil blive gjort for FDG-PET. Uanet læsion, der er synlig på 4FMFES-PET eller FDG-PET, vil blive undersøgt ved biopsi, når det er muligt, for at bevise læsionens histopatologi. Opfølgningsbilleder vil blive sammenlignet med de indledende FDG- og 4FMFES-PET-scanninger for hver patient, og både det samlede antal af synlige tumorer og deres optagelse vil blive sammenlignet mellem hvert tidspunkt.
36 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Centre de recherche du Centre hospitalier universitaire de Sherbrooke

Samarbejdspartnere

Université de Sherbrooke
Canadian Cancer Society (CCS)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Éric E Turcotte, MD, Université de Sherbrooke, Centre de Recherche du CHUS

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. november 2020

Primær færdiggørelse (Anslået)

31. december 2025

Studieafslutning (Anslået)

31. december 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

24. marts 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

26. marts 2021

Først opslået (Faktiske)

1. april 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

6. februar 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

5. februar 2024

Sidst verificeret

1. februar 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CIMS-4FMFES-2021-3966

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med ER+ brystkræft

Kliniske forsøg med 4FMFES-PET

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Norway

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner