Imaging 4FMFES-PET dei tumori al seno avanzati ER+

Il recettore degli estrogeni (ER) è un fattore prognostico cruciale e un obiettivo terapeutico nei pazienti con cancro al seno. La conoscenza del suo stato influenza notevolmente la scelta del corso ottimale di trattamento. Le valutazioni patologiche del tumore primario, dei linfonodi ascellari e delle metastasi rappresentano l'unico approccio confermativo per la determinazione dello stato dell'ER e sono limitate a siti noti e accessibili. Tuttavia, è noto che molte pazienti con carcinoma mammario avanzato ospitano malattie che presentano eterogeneità intertumorale o temporale dell'ER, poiché l'espressione dell'ER può variare tra i focolai tumorali e può evolversi durante il trattamento e al momento della recidiva, da qui la necessità di un'analisi dell'intero corpo, non -valutazione invasiva dello stato ER.

Negli ultimi decenni, il 16α-[18F]fluoroestradiolo (FES) è stato sviluppato e valutato come tracciante per tomografia a emissione di positroni (PET) mirato all'ER. La FES era correlata all'espressione dell'ER e recentemente è stato dimostrato che è in grado di predire la risposta alla terapia ormonale. Il nostro Centro ha progettato e valutato il 4-fluoro-11β-metossi-16α-[18F]fluoroestradiolo (4FMFES), un tracciante PET successivo per l'imaging ER. Il confronto appaiato durante uno studio clinico di fase II ha mostrato che 4FMFES ha prodotto immagini di migliore qualità, con un segnale non specifico complessivo inferiore rispetto a FES. Il risultato è stato un miglioramento significativo del contrasto e della rilevabilità del tumore utilizzando la 4FMFES-PET, portando ad una maggiore certezza della diagnosi nel cancro al seno in stadio iniziale rispetto alla FES-PET. Tali risultati hanno dimostrato che, ad oggi, 4FMFES-PET è la migliore modalità di imaging a livello mondiale per la determinazione dello stato ER dell’intero corpo, ma sono necessarie ulteriori convalide per posizionare questo metodo come strumento standard ed essenziale per la gestione del cancro al seno. Come quanto osservato per la FES-PET, i dati preliminari suggeriscono che la 4FMFES-PET combinata con la FDG-PET produrrà una sensibilità molto elevata per il rilevamento del tumore al seno, essendo ciascun metodo complementare.

In continuità con il lavoro precedente, cerchiamo di espandere la nostra conoscenza clinica di questo imaging diagnostico ad alto potenziale attraverso il seguente obiettivo principale:

Avviare uno studio clinico di fase II per esplorare l’intero potenziale e i benefici di 4FMFES-PET in combinazione con FDG-PET per pazienti con cancro al seno ER+ avanzato per dimostrare che è uno strumento essenziale per la gestione del cancro.

Il progetto proposto si concentrerà su 3 obiettivi specifici:

1. Confrontare e integrare 4FMFES-PET con FDG-PET e modalità di imaging convenzionali e valutare come hanno migliorato la prognosi e la stadiazione dei pazienti con carcinoma mammario avanzato ER+;
2. Correlare l'assorbimento e la stadiazione di 4FMFES/FDG con i dati patologici (istologia, stato dei recettori, grado), compreso il campionamento delle metastasi della biopsia distale;
3. Correlare l'assorbimento e la stadiazione di 4FMFES/FDG con gli esiti longitudinali (risposta al trattamento, sopravvivenza libera da progressione, tempo alla recidiva) per determinare quale coorte di pazienti beneficia maggiormente di 4FMFES.