SsCART-19细胞在CD19阳性复发或难治性急性淋巴细胞白血病患者中的临床研究
2023年9月17日 更新者：Shanghai Unicar-Therapy Bio-medicine Technology Co.,Ltd
这是一项单臂、开放标签、非随机、剂量递增的 I 期研究，旨在确定 ssCART-19 治疗 CD19 阳性复发或难治性急性淋巴细胞白血病患者的安全性和有效性。
研究概览
详细说明
这是一项单臂、开放标签、非随机、剂量递增的 I 期研究，旨在确定 ssCART-19 治疗 CD19 阳性复发或难治性急性淋巴细胞白血病患者的安全性和有效性。
主要目标：
确定 ssCART-19 细胞在难治性或复发性急性淋巴细胞白血病患者中的安全性和耐受性。
次要目标：
观察ssCART-19细胞对难治性或复发性急性淋巴细胞白血病的抗肿瘤反应。
- ssCART-19给药后3个月的总体缓解率（ORR）评估，ORR包括CR和CRi
- 缓解持续时间 (DOR)
- 无进展生存期 (PFS)
- 总生存期（OS）
- 表征 ssCART-19 细胞的体内细胞药代动力学 (PK) 特征。
- 表征 ssCART-19 细胞的药效学 (PD) 特征。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
18
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Xiaoyan Lou, Dr.
- 电话号码：18721281671
- 邮箱：xiaoyan.lou@unicar-therapy.com
研究联系人备份
- 姓名：Liqing Kang, Dr.
- 电话号码：13162512992
- 邮箱：liqing.kang@unicar-therapy.com
学习地点
-
-
Shanghai
-
Shanghai、Shanghai、中国、201210
- 招聘中
- Shanghai Unicar-Therapy Bio-medicine Technology Co., Ltd.
-
接触：
- Xiaoyan Lou, Dr.
- 电话号码：18721281671
- 邮箱：xiaoyan.lou@unicar-therapy.com
-
接触：
- Liqing Kang, Dr.
- 电话号码：13162512992
- 邮箱：liqing.kang@unicar-therapy.com
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 65年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 复发或难治性急性淋巴细胞白血病 (ALL)：(1) 首次缓解后的任何复发或 (2) 同种异体 SCT 后的任何 BM 复发，并且在 ssCART-19 输注时必须距离 SCT ≥ 3 个月或 (3) 未能诱导化疗方案 2 个周期后达到 CR 或 (4)Ph+ ALL 患者如果不能耐受或已失败两线 TKI 治疗，或如果 TKI 治疗是禁忌症，则符合条件
- 通过流式细胞术在骨髓或外周血中证实 CD19 肿瘤表达
- 通过形态学评估具有 ≥ 5% 淋巴母细胞的骨髓
- 足够的器官功能定义为：（1）超声心动图左心室射血分数≥50%；（2）肌酐≤1.6mg/dl；（3）ALT和AST≤年龄ULN的3倍，总胆红素≤2.0mg/dl ；(4)必须具有最低水平的肺储备，定义为≤ 1 级呼吸困难和脉搏氧合 > 91% 室内空气
- 受试者签署知情同意书
- 18 至 65 岁
- 生育男性，确保性伴侣能有效避孕；有生育能力的女性使用有效的避孕措施并同意在整个研究期间使用避孕措施
- 合格的T细胞扩增
- 东部合作肿瘤组 (ECOG) 绩效状态 0 至 1
- 单采术的血管条件
- 预计生存期3个月以上
排除标准：
- 孤立性髓外疾病复发
- 合并其他恶性肿瘤
- 曾接受过任何先前的抗 CD19/抗 CD3 治疗，或任何其他抗 CD19 治疗
- 签署知情同意书前2周内曾使用过免疫抑制剂或激素，或签署知情同意书后计划使用免疫抑制剂或激素
- 符合乙型肝炎表面抗原（HBsAg）和/或乙型肝炎e抗原（HBeAg）阳性、乙型肝炎e抗体（HBe-Ab）和/或乙型肝炎核心抗体（HBc-Ab）阳性和HBV-DNA中任一项的患者拷贝数大于检测下限，丙型肝炎抗体（HCV-Ab）阳性，抗梅毒螺旋体抗体（TP-Ab）阳性，EBV-DNA，CMV-DNA拷贝数大于检测下限
- 有不受控制的细菌、真菌、病毒、支原体或其他类型的感染
- 感染了 HIV、梅毒或 COVID-19
- 有对氨基糖苷类严重速发型超敏反应史
- 过去或现在有中枢神经系统疾病，如癫痫、脑血管缺血/出血、痴呆、小脑疾病或任何中枢神经系统相关的自身免疫性疾病
- 签署知情同意书前12个月内接受过心脏血管成形术或支架置入术，或有心肌梗死、不稳定型心绞痛或其他有临床意义的心脏病史
- 原发性免疫缺陷
- 对本研究中使用的任何药物有严重的速发型超敏反应
- 在筛选前 6 周内接受过活疫苗治疗
- 孕妇或哺乳期妇女
- 患有活动性自身免疫性疾病
- 在签署知情同意书之前患有急性或慢性移植物抗宿主病 (GVHD)
- 患者在签署知情同意书前 3 个月内使用过试验性医药产品
- 研究者判断为不适合接受细胞治疗的其他情况的患者
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：ssCART-19 细胞
给药途径：静脉注射。 淋巴清除调理： 淋巴细胞清除将在 ssCART-19 细胞输注前几天进行。 氟达拉滨和环磷酰胺的组合将用于淋巴细胞清除。 |
氟达拉滨用于淋巴细胞清除。
其他名称：
环磷酰胺用于淋巴细胞清除。
其他名称：
将分次输注 ssCART-19 细胞，并应用经典的“3+3”剂量递增。
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
剂量限制毒性 (DLT)
大体时间：28天
|
确定 ssCART-19 在难治性或复发性急性淋巴细胞白血病患者中的安全性和耐受性。 安全措施包括由 CTCAE v5.0 评估的不良事件。 |
28天
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
总体缓解率 (ORR)，包括完全缓解 (CR) 和完全缓解但血细胞计数恢复不完全 (CRi)
大体时间：3个月
|
在 ssCART-19 输注后 3 个月内通过 ORR 测量的 ssCART-19 疗效，包括 CR 和 CRi。
|
3个月
|
|
缓解持续时间 (DOR)
大体时间：24个月
|
统计参数：缓解持续时间（DOR）
|
24个月
|
|
无进展生存期 (PFS)
大体时间：24个月
|
统计参数：无进展生存期（PFS）
|
24个月
|
|
总生存期（OS）
大体时间：24个月
|
统计参数：总生存期（OS）
|
24个月
|
其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
ssCART-19 细胞的细胞药代动力学 (PK) 概况
大体时间：24个月
|
SsCART-19 细胞的 DNA 拷贝数
|
24个月
|
|
抗毒抗体
大体时间：24个月
|
抗药抗体（ADA）滴度检测
|
24个月
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年4月9日
初级完成 (估计的)
2023年12月31日
研究完成 (估计的)
2024年12月31日
研究注册日期
首次提交
2021年3月28日
首先提交符合 QC 标准的
2021年3月28日
首次发布 (实际的)
2021年4月1日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年9月21日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年9月17日
最后验证
2023年5月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.