Étude clinique des cellules ssCART-19 chez des patients atteints de leucémie aiguë lymphoblastique CD19 positive en rechute ou réfractaire

Critère d'intégration:

1. Leucémie aiguë lymphoblastique (LAL) récidivante ou réfractaire : (1) Toute rechute après la première rémission OU (2) Toute rechute de BM après GCS allogénique et doit être ≥ 3 mois à compter de la GCS au moment de la perfusion de ssCART-19 OU (3) n'a pas réussi à atteindre la RC après 2 cycles de chimiothérapie d'induction OU (4) les patients atteints de LAL Ph+ sont éligibles s'ils sont intolérants ou ont échoué à deux lignes de traitement par TKI, ou si le traitement par TKI est contre-indiqué
2. Expression tumorale CD19 démontrée dans la moelle osseuse ou le sang périphérique par cytométrie en flux
3. Moelle osseuse avec ≥ 5 % de lymphoblastes par évaluation morphologique
4. Fonction organique adéquate définie comme : (1) fraction d'éjection ventriculaire gauche ≥ 50 % par échocardiogramme ; (2) créatinine ≤ 1,6 mg/dl ; (3) ALT et AST ≤ 3 fois la LSN pour l'âge, bilirubine totale ≤ 2,0 mg/dl ；(4) Doit avoir un niveau minimum de réserve pulmonaire défini comme une dyspnée ≤ Grade 1 et une oxygénation du pouls > 91 % à l'air ambiant
5. Le consentement éclairé est signé par le sujet
6. 18 à 65 ans
7. Fertilité des hommes, pour s'assurer que les partenaires sexuels peuvent effectivement contraception; Les femmes fertiles utilisent des mesures contraceptives efficaces et acceptent d'utiliser des mesures contraceptives tout au long de la période d'étude
8. Amplification qualifiée des lymphocytes T
9. Statut de performance du groupe d'oncologie coopérative de l'Est (ECOG) de 0 à 1
10. Conditions vasculaires pour l'aphérèse
11. La durée de survie estimée est supérieure à 3 mois

Critère d'exclusion:

1. Rechute extra-médullaire isolée
2. Associé à d'autres tumeurs malignes
3. A déjà reçu un traitement avec un traitement anti-CD19/anti-CD3 ou tout autre traitement anti-CD19
4. A eu des immunosuppresseurs ou des hormones dans les 2 semaines précédant la signature du consentement éclairé, ou prévoit d'utiliser des immunosuppresseurs ou des hormones après la signature du consentement éclairé
5. Patients se conformant à l'un des antigènes de surface de l'hépatite B (HBsAg) et/ou antigène e de l'hépatite B (AgHBe) positifs, anticorps e de l'hépatite B (HBe-Ab) et/ou anticorps de base de l'hépatite B (HBc-Ab) positifs et ADN-HBV les copies étant supérieures à la limite inférieure de détection, les anticorps anti-hépatite C (HCV-Ab) positifs, les anticorps anti-tréponémie pallidum (TP-Ab) positifs, les copies d'ADN-EBV et d'ADN-CMV étant supérieures à la limite inférieure de détection
6. A des bactéries, des champignons, des virus, des mycoplasmes ou d'autres types d'infections non contrôlés
7. Infecté par le VIH, la syphilis ou le COVID-19
8. A des antécédents d'hypersensibilité immédiate grave aux aminoglycosides
9. A des maladies passées ou présentes du SNC, telles que l'épilepsie, l'ischémie/hémorragie cérébrovasculaire, la démence, les maladies cérébelleuses ou toute maladie auto-immune liée au SNC
10. A subi une angioplastie cardiaque ou une implantation de stent dans les 12 mois précédant la signature du consentement éclairé, ou ayant des antécédents d'infarctus du myocarde, d'angine de poitrine instable ou d'autres maladies cardiaques cliniquement significatives
11. Avec immunodéficience primaire
12. A eu une réaction d'hypersensibilité immédiate grave à tout médicament à utiliser dans cette étude
13. A reçu un traitement avec un vaccin vivant dans les 6 semaines précédant le dépistage
14. Femmes enceintes ou allaitantes
15. A des maladies auto-immunes actives
16. A une maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) aiguë ou chronique active avant de signer le consentement éclairé
17. Le patient a un médicament expérimental dans les 3 mois précédant la signature du consentement éclairé
18. Patients présentant d'autres conditions rendant les patients inaptes à recevoir une thérapie cellulaire, à en juger par l'investigateur