Estudio clínico de células ssCART-19 en pacientes con leucemia linfoblástica aguda recidivante o refractaria CD19 positiva

Criterios de inclusión:

1. Leucemia linfoblástica aguda (LLA) en recaída o refractaria: (1) Cualquier recaída después de la primera remisión O (2) Cualquier recaída de BM después de SCT alogénico y debe tener ≥ 3 meses desde SCT en el momento de la infusión de ssCART-19 O (3) no alcanzar RC después de 2 ciclos de régimen de quimioterapia de inducción O (4) Los pacientes con Ph+ ALL son elegibles si son intolerantes o han fallado dos líneas de terapia con TKI, o si la terapia con TKI está contraindicada
2. Expresión tumoral de CD19 demostrada en médula ósea o sangre periférica mediante citometría de flujo
3. Médula ósea con ≥ 5% de linfoblastos por evaluación morfológica
4. Función orgánica adecuada definida como: (1) fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≥ 50 % por ecocardiograma; (2) creatinina ≤ 1,6 mg/dl; (3) ALT y AST ≤ 3 veces el ULN para la edad, bilirrubina total ≤ 2,0 mg/dl ；(4) Debe tener un nivel mínimo de reserva pulmonar definido como ≤ Grado 1 disnea y oxigenación del pulso > 91% con aire ambiente
5. El consentimiento informado es firmado por el sujeto.
6. 18 a 65 años
7. Fertilidad de los hombres, para garantizar que las parejas sexuales puedan efectivamente la anticoncepción; Las mujeres con fertilidad usan medidas anticonceptivas efectivas y aceptan usar medidas anticonceptivas durante todo el período de estudio
8. Amplificación calificada de células T
9. Estado funcional del grupo oncológico cooperativo oriental (ECOG) de 0 a 1
10. Condiciones vasculares para la aféresis
11. El tiempo estimado de supervivencia es de más de 3 meses.

Criterio de exclusión:

1. Recaída aislada de enfermedad extramedular
2. Combinado con otros tumores malignos
3. Ha recibido tratamiento con alguna terapia anterior anti-CD19/anti-CD3, o cualquier otra terapia antiCD19
4. Ha tomado inmunosupresores u hormonas dentro de las 2 semanas anteriores a la firma del consentimiento informado, o planea usar inmunosupresores u hormonas después de firmar el consentimiento informado
5. Pacientes que cumplan con cualquier antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg) y/o antígeno e de hepatitis B (HBeAg) positivo, anticuerpo e de hepatitis B (HBe-Ab) y/o anticuerpo central de hepatitis B (HBc-Ab) positivo y ADN-VHB las copias superan el límite inferior de detección, el anticuerpo contra la hepatitis C (HCV-Ab) positivo, el anticuerpo anti-treponemia pallidum (TP-Ab) positivo, las copias de EBV-DNA y CMV-DNA superan el límite inferior de detección
6. Tiene bacterias, hongos, virus, micoplasmas u otros tipos de infecciones no controladas
7. Infectados con VIH, sífilis o COVID-19
8. Tiene antecedentes de hipersensibilidad inmediata grave a los aminoglucósidos
9. Tiene enfermedades del SNC pasadas o presentes, como epilepsia, isquemia/hemorragia cerebrovascular, demencia, enfermedades del cerebelo o cualquier enfermedad autoinmune relacionada con el SNC
10. Se ha sometido a una angioplastia cardíaca o a la implantación de un stent en los 12 meses anteriores a la firma del consentimiento informado, o tiene antecedentes de infarto de miocardio, angina de pecho inestable u otras enfermedades cardíacas clínicamente significativas
11. Con inmunodeficiencia primaria
12. Ha tenido una reacción de hipersensibilidad inmediata grave a cualquier fármaco que se utilizará en este estudio.
13. Ha recibido tratamiento con vacuna viva dentro de las 6 semanas anteriores a la selección
14. Mujeres embarazadas o lactantes
15. Tiene enfermedades autoinmunes activas.
16. Tiene enfermedad de injerto contra huésped (GVHD) aguda o crónica activa antes de firmar el consentimiento informado
17. El paciente tiene un medicamento en investigación dentro de los 3 meses antes de firmar el consentimiento informado
18. Pacientes con otras condiciones que hacen que los pacientes no sean aptos para recibir terapia celular a juicio del investigador