Badanie kliniczne komórek ssCART-19 u pacjentów z nawrotową lub oporną na leczenie ostrą białaczką limfoblastyczną z CD19 dodatnim

Kryteria przyjęcia:

1. Nawrotowa lub oporna na leczenie ostra białaczka limfoblastyczna (ALL): (1) Jakikolwiek nawrót po pierwszej remisji LUB (2) Jakikolwiek nawrót szpiku kostnego po allogenicznym SCT i musi minąć ≥ 3 miesiące od SCT w czasie infuzji ssCART-19 LUB (3) brak osiągnąć CR po 2 cyklach schematu chemioterapii indukcyjnej LUB (4) Pacjenci z Ph+ ALL kwalifikują się, jeśli nie tolerują lub nie powiodło się dwie linie terapii TKI lub jeśli terapia TKI jest przeciwwskazana
2. Wykazano ekspresję guza CD19 w szpiku kostnym lub krwi obwodowej za pomocą cytometrii przepływowej
3. Szpik kostny z ≥ 5% limfoblastów na podstawie oceny morfologicznej
4. Odpowiednia czynność narządów określona jako: (1) frakcja wyrzutowa lewej komory ≥ 50% w badaniu echokardiograficznym; (2) kreatynina ≤ 1,6 mg/dl; (3) ALT i AST ≤ 3 razy GGN dla wieku, bilirubina całkowita ≤ 2,0 mg/dl ；(4) Musi mieć minimalny poziom rezerwy płucnej zdefiniowany jako duszność ≤ stopnia 1 i utlenowanie tętna > 91% w powietrzu pokojowym
5. Świadoma zgoda jest podpisywana przez podmiot
6. Wiek od 18 do 65 lat
7. Płodność mężczyzn, aby zapewnić partnerom seksualnym skuteczną antykoncepcję; Kobiety z płodnością stosują skuteczne środki antykoncepcyjne i wyrażają zgodę na ich stosowanie przez cały okres badania
8. Kwalifikowana amplifikacja komórek T
9. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1
10. Warunki naczyniowe do aferezy
11. Szacowany czas przeżycia to ponad 3 miesiące

Kryteria wyłączenia:

1. Izolowany nawrót choroby pozaszpikowej
2. W połączeniu z innymi nowotworami złośliwymi
3. Był leczony jakąkolwiek wcześniejszą terapią anty-CD19/anty-CD3 lub jakąkolwiek inną terapią anty-CD19
4. Przyjmował leki immunosupresyjne lub hormony w ciągu 2 tygodni przed podpisaniem świadomej zgody lub planuje stosować leki immunosupresyjne lub hormony po podpisaniu świadomej zgody
5. Pacjenci spełniający wymagania dotyczące któregokolwiek z antygenów powierzchniowych wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) i/lub antygenu zapalenia wątroby typu B e (HBeAg), z dodatnim wynikiem badania na obecność przeciwciał przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu B e (HBe-Ab) i/lub przeciwciał przeciw rdzeniowemu zapaleniu wątroby typu B (HBc-Ab) oraz HBV-DNA kopie są większe niż dolna granica wykrywalności, dodatnie przeciwciała przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C (HCV-Ab), dodatnie przeciwciała przeciwko treponemii pallidum (TP-Ab), EBV-DNA i CMV-DNA są większe niż dolna granica wykrywalności
6. Ma niekontrolowane bakterie, grzyby, wirusy, mykoplazmy lub inne rodzaje infekcji
7. Zakażone wirusem HIV, syfilisem lub COVID-19
8. Ma historię ciężkiej natychmiastowej nadwrażliwości na aminoglikozydy
9. Ma przebyte lub obecne choroby ośrodkowego układu nerwowego, takie jak padaczka, niedokrwienie/krwotok mózgowo-naczyniowy, otępienie, choroby móżdżku lub jakiekolwiek choroby autoimmunologiczne związane z ośrodkowym układem nerwowym
10. Przeszedł angioplastykę serca lub implantację stentu w ciągu 12 miesięcy przed podpisaniem świadomej zgody lub przebył zawał mięśnia sercowego, niestabilną dusznicę bolesną lub inne klinicznie istotne choroby serca
11. Z pierwotnym niedoborem odporności
12. Wystąpiła ciężka natychmiastowa reakcja nadwrażliwości na jakikolwiek lek, który ma być zastosowany w tym badaniu
13. Został poddany leczeniu żywą szczepionką w ciągu 6 tygodni przed badaniem przesiewowym
14. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
15. Ma czynne choroby autoimmunologiczne
16. Ma aktywną ostrą lub przewlekłą chorobę przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) przed podpisaniem świadomej zgody
17. Pacjent ma badany produkt leczniczy w ciągu 3 miesięcy przed podpisaniem świadomej zgody
18. Pacjenci z innymi stanami powodującymi, że pacjenci nie nadają się do otrzymywania terapii komórkowej, zgodnie z oceną badacza