Klinická studie buněk ssCART-19 u pacientů s CD19 pozitivní recidivou nebo refrakterní akutní lymfoblastickou leukémií

Kritéria pro zařazení:

1. Recidivující nebo refrakterní akutní lymfoblastická leukémie (ALL): (1) Jakékoli relapsy po první remisi NEBO (2) Jakýkoli relaps BM po alogenní SCT a musí být ≥ 3 měsíce od SCT v době infuze ssCART-19 NEBO (3) selhal dosáhnout CR po 2 cyklech režimu indukční chemoterapie NEBO (4) Pacienti s Ph+ ALL jsou způsobilí, pokud netolerují nebo selhali ve dvou liniích terapie TKI, nebo pokud je terapie TKI kontraindikována
2. Exprese tumoru CD19 prokázaná v kostní dřeni nebo periferní krvi průtokovou cytometrií
3. Kostní dřeň s ≥ 5 % lymfoblastů podle morfologického hodnocení
4. Adekvátní orgánová funkce definovaná jako: (1) ejekční frakce levé komory ≥ 50 % podle echokardiogramu; (2) kreatinin ≤ 1,6 mg/dl； (3) ALT a AST ≤ 3násobek ULN pro věk, celkový bilirubin ≤ 2,0 mg/dl ；(4)Musí mít minimální úroveň plicní rezervy definovanou jako dušnost ≤ 1. stupně a pulzní oxygenaci > 91 % na vzduchu v místnosti
5. Informovaný souhlas podepisuje subjekt
6. Věk 18 až 65 let
7. Plodnost mužů, aby se zajistilo, že sexuální partneři mohou účinně antikoncepci; Ženy s plodností používají účinná antikoncepční opatření a souhlasí s používáním antikoncepčních opatření po celou dobu studie
8. Kvalifikovaná amplifikace T buněk
9. Stav výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) 0 až 1
10. Cévní podmínky pro aferézu
11. Odhadovaná doba přežití je více než 3 měsíce

Kritéria vyloučení:

1. Izolovaný relaps extramedulárního onemocnění
2. V kombinaci s jinými zhoubnými nádory
3. Podstoupil léčbu jakoukoli předchozí terapií anti-CD19/anti-CD3 nebo jakoukoli jinou terapií antiCD19
4. měl imunosupresiva nebo hormony do 2 týdnů před podpisem informovaného souhlasu nebo plánuje užívat imunosupresiva nebo hormony po podpisu informovaného souhlasu
5. Pacienti splňující kterýkoli z povrchových antigenů hepatitidy B (HBsAg) a/nebo e antigenu hepatitidy B (HBeAg) pozitivní, protilátky hepatitidy B e (HBe-Ab) a/nebo jádrové protilátky hepatitidy B (HBc-Ab) pozitivní a HBV-DNA kopie jsou více než spodní limit detekce, protilátky proti hepatitidě C (HCV-Ab) pozitivní, anti-treponemia pallidum protilátky (TP-Ab) pozitivní, EBV-DNA a kopie CMV-DNA jsou vyšší než spodní limit detekce
6. Má nekontrolované bakterie, plísně, viry, mykoplazmata nebo jiné typy infekcí
7. Nakažený virem HIV, syfilis nebo COVID-19
8. Má v anamnéze těžkou okamžitou přecitlivělost na aminoglykosidy
9. Má minulé nebo současné onemocnění CNS, jako je epilepsie, cerebrovaskulární ischemie/hemoragie, demence, cerebelární onemocnění nebo jakákoli autoimunitní onemocnění související s CNS
10. podstoupil srdeční angioplastiku nebo implantaci stentu během 12 měsíců před podpisem informovaného souhlasu nebo měl v anamnéze infarkt myokardu, nestabilní anginu pectoris nebo jiná klinicky významná srdeční onemocnění
11. S primární imunodeficiencí
12. Měl závažnou okamžitou hypersenzitivní reakci na jakýkoli lék použitý v této studii
13. Byl léčen živou vakcínou během 6 týdnů před screeningem
14. Těhotné nebo kojící ženy
15. Má aktivní autoimunitní onemocnění
16. Má aktivní akutní nebo chronickou reakci štěpu proti hostiteli (GVHD) před podepsáním informovaného souhlasu
17. Pacient má hodnocený léčivý přípravek do 3 měsíců před podpisem informovaného souhlasu
18. Pacienti s jinými stavy, které činí pacienty nevhodnými pro podávání buněčné terapie, jak posoudil výzkumník