Klinische Studie zu ssCART-19-Zellen bei Patienten mit CD19-positiver rezidivierter oder refraktärer akuter lymphoblastischer Leukämie

Einschlusskriterien:

1. Rezidivierte oder refraktäre akute lymphoblastische Leukämie (ALL): (1) Alle Rezidive nach erster Remission ODER (2) Jeglicher BM-Rezidiv nach allogener SCT und muss zum Zeitpunkt der ssCART-19-Infusion ≥ 3 Monate nach SCT liegen ODER (3) fehlgeschlagen CR nach 2 Zyklen einer Induktionschemotherapie erreichen ODER (4) Patienten mit Ph+ ALL sind geeignet, wenn sie eine Unverträglichkeit gegenüber zwei Linien der TKI-Therapie haben oder zwei Linien der TKI-Therapie versagt haben oder wenn die TKI-Therapie kontraindiziert ist
2. CD19-Tumorexpression nachgewiesen im Knochenmark oder peripheren Blut durch Durchflusszytometrie
3. Knochenmark mit ≥ 5 % Lymphoblasten nach morphologischer Beurteilung
4. Angemessene Organfunktion definiert als: (1) linksventrikuläre Ejektionsfraktion ≥ 50 % laut Echokardiogramm; (2) Kreatinin ≤ 1,6 mg/dl; (3) ALT und AST ≤ 3-fache ULN des Alters, Gesamtbilirubin ≤ 2,0 mg/dl ；(4)Muss ein Mindestmaß an pulmonaler Reserve haben, definiert als Dyspnoe ≤ Grad 1 und Pulsoxygenierung > 91 % bei Raumluft
5. Die Einverständniserklärung wird vom Subjekt unterzeichnet
6. Alter 18 bis 65
7. Fruchtbarkeit von Männern, um sicherzustellen, dass Sexualpartner effektiv verhüten können; Frauen mit Fruchtbarkeit wenden wirksame Verhütungsmaßnahmen an und stimmen zu, während des gesamten Studienzeitraums Verhütungsmaßnahmen anzuwenden
8. Qualifizierte T-Zell-Amplifikation
9. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 1
10. Gefäßbedingungen für die Apherese
11. Die geschätzte Überlebenszeit beträgt mehr als 3 Monate

Ausschlusskriterien:

1. Isolierter Rückfall der extramedullären Erkrankung
2. In Kombination mit anderen bösartigen Tumoren
3. Wurde mit einer früheren Anti-CD19/Anti-CD3-Therapie oder einer anderen Anti-CD19-Therapie behandelt
4. Hat Immunsuppressiva oder Hormone innerhalb von 2 Wochen vor Unterzeichnung der Einverständniserklärung erhalten oder plant, Immunsuppressiva oder Hormone nach Unterzeichnung der Einverständniserklärung zu verwenden
5. Patienten mit positivem Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) und/oder Hepatitis-B-e-Antigen (HBeAg), positivem Hepatitis-B-e-Antikörper (HBe-Ab) und/oder positivem Hepatitis-B-Kernantikörper (HBc-Ab) und HBV-DNA Kopien über der unteren Nachweisgrenze, Hepatitis-C-Antikörper (HCV-Ab) positiv, Anti-Treponemia-pallidum-Antikörper (TP-Ab) positiv, EBV-DNA- und CMV-DNA-Kopien über der unteren Nachweisgrenze
6. Hat unkontrollierte Bakterien, Pilze, Viren, Mykoplasmen oder andere Arten von Infektionen
7. Infiziert mit HIV, Syphilis oder COVID-19
8. Hat eine Vorgeschichte von schwerer sofortiger Überempfindlichkeit gegen Aminoglykoside
9. Hat frühere oder gegenwärtige ZNS-Erkrankungen wie Epilepsie, zerebrovaskuläre Ischämie / Blutung, Demenz, Kleinhirnerkrankungen oder andere mit dem ZNS zusammenhängende Autoimmunerkrankungen
10. Hat sich innerhalb von 12 Monaten vor Unterzeichnung der Einverständniserklärung einer Herzangioplastie oder Stentimplantation unterzogen oder hat eine Vorgeschichte von Myokardinfarkt, instabiler Angina pectoris oder anderen klinisch signifikanten Herzerkrankungen
11. Mit primärer Immunschwäche
12. Hatte eine schwere sofortige Überempfindlichkeitsreaktion auf ein Medikament, das in dieser Studie verwendet werden soll
13. Wurde innerhalb von 6 Wochen vor dem Screening mit Lebendimpfstoff behandelt
14. Schwangere oder stillende Frauen
15. Hat aktive Autoimmunerkrankungen
16. Hat eine aktive akute oder chronische Graft-versus-Host-Krankheit (GVHD) vor Unterzeichnung der Einverständniserklärung
17. Der Patient hat innerhalb von 3 Monaten vor Unterzeichnung der Einverständniserklärung ein Prüfpräparat
18. Patienten mit anderen Erkrankungen, die die Patienten nach Einschätzung des Prüfarztes für eine Zelltherapie ungeeignet machen