Klinisk studie av ssCART-19-celler hos patienter med CD19-positivt återfall eller refraktär akut lymfoblastisk leukemi

Inklusionskriterier:

1. Återfallande eller refraktär akut lymfatisk leukemi (ALL):(1)Alla återfall efter första remission ELLER (2)Alla BM-recidiv efter allogen SCT och måste vara ≥ 3 månader från SCT vid tidpunkten för ssCART-19-infusion ELLER (3)misslyckades nå CR efter 2 cykler av induktionskemoterapibehandling ELLER (4)Patienter med Ph+ ALL är berättigade om de är intoleranta mot eller har misslyckats med två rader av TKI-behandling, eller om TKI-terapi är kontraindicerad
2. CD19-tumöruttryck demonstreras i benmärg eller perifert blod genom flödescytometri
3. Benmärg med ≥ 5 % lymfoblaster genom morfologisk bedömning
4. Tillräcklig organfunktion definierad som:(1)vänsterkammarejektionsfraktion ≥ 50 % med ekokardiogram；(2)kreatinin ≤ 1,6mg/dl；(3)ALT och AST≤3 gånger ULN för ålder, totalt bilirubin ≤/2,0mg/dl. ；(4) Måste ha en miniminivå av lungreserv definierad som ≤ grad 1 dyspné och pulssyresättning > 91 % på rumsluft
5. Informerat samtycke undertecknas av ämnet
6. Ålder 18 till 65
7. Fertilitet av män, för att säkerställa att sexuella partners kan effektivt preventivmedel; Kvinnor med fertilitet använder effektiva preventivmedel och går med på att använda preventivmedel under hela studieperioden
8. Kvalificerad T-cellsförstärkning
9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0 till 1
10. Vaskulära tillstånd för aferes
11. Den beräknade överlevnadstiden är mer än 3 månader

Exklusions kriterier:

1. Isolerad extramedullär sjukdom återfall
2. Kombinerat med andra maligna tumörer
3. Har haft behandling med någon tidigare anti-CD19/anti-CD3-terapi eller någon annan antiCD19-terapi
4. Har haft immunsuppressiva medel eller hormoner inom 2 veckor före undertecknandet av informerat samtycke, eller planerar att använda immunsuppressiva medel eller hormoner efter att ha undertecknat informerat samtycke
5. Patienter som överensstämmer med någon av hepatit B-ytantigen (HBsAg) och/eller hepatit B e-antigen (HBeAg) positiv, hepatit B e-antikropp (HBe-Ab) och/eller hepatit B-kärnantikropp (HBc-Ab) positiv och HBV-DNA kopior är mer än den nedre detektionsgränsen, hepatit C-antikropps (HCV-Ab) positiva, anti-treponemia pallidum antikropp (TP-Ab) positiva, EBV-DNA och CMV-DNA kopior är mer än den nedre detektionsgränsen
6. Har okontrollerade bakterier, svampar, virus, mykoplasma eller andra typer av infektioner
7. Infekterad med HIV, syfilis eller covid-19
8. Har en historia av allvarlig omedelbar överkänslighet mot aminoglykosider
9. Har tidigare eller nuvarande CNS-sjukdomar, såsom epilepsi, cerebrovaskulär ischemi/blödning, demens, cerebellära sjukdomar eller någon CNS-relaterade autoimmuna sjukdom
10. Har genomgått hjärtangioplastik eller stentimplantation inom 12 månader före undertecknande av informerat samtycke, eller har en historia av hjärtinfarkt, instabil angina pectoris eller andra kliniskt signifikanta hjärtsjukdomar
11. Med primär immunbrist
12. Har haft en allvarlig omedelbar överkänslighetsreaktion mot något läkemedel som ska användas i denna studie
13. Har behandlats med levande vaccin inom 6 veckor före screening
14. Gravida eller ammande kvinnor
15. Har aktiva autoimmuna sjukdomar
16. Har aktiv akut eller kronisk graft-versus-host disease (GVHD) innan du undertecknar informerat samtycke
17. Patienten har ett prövningsläkemedel inom 3 månader innan informerat samtycke undertecknas
18. Patienter med andra tillstånd som gör patienterna olämpliga att få cellterapi enligt utredarens bedömning