Studio clinico delle cellule ssCART-19 in pazienti con leucemia linfoblastica acuta recidivante o refrattaria CD19 positiva

Criterio di inclusione:

1. Leucemia linfoblastica acuta (LLA) recidivante o refrattaria:(1)Qualsiasi recidiva dopo la prima remissione OPPURE (2)Qualsiasi recidiva del midollo osseo dopo SCT allogenico e deve essere ≥ 3 mesi dall'SCT al momento dell'infusione di ssCART-19 OPPURE (3)mancata raggiungere la CR dopo 2 cicli di regime chemioterapico di induzione OPPURE (4) I pazienti con LLA Ph+ sono idonei se sono intolleranti o hanno fallito due linee di terapia con TKI o se la terapia con TKI è controindicata
2. Espressione del tumore CD19 dimostrata nel midollo osseo o nel sangue periferico mediante citometria a flusso
3. Midollo osseo con ≥ 5% di linfoblasti secondo la valutazione morfologica
4. Adeguata funzione d'organo definita come: (1) frazione di eiezione ventricolare sinistra ≥ 50% mediante ecocardiogramma; (2) creatinina ≤ 1,6 mg/dl; (3) ALT e AST ≤ 3 volte l'ULN per età, bilirubina totale ≤ 2,0 mg/dl ；(4) Deve avere un livello minimo di riserva polmonare definito come dispnea di grado ≤ 1 e ossigenazione del polso > 91% in aria ambiente
5. Il consenso informato è firmato dal soggetto
6. Età dai 18 ai 65 anni
7. Fertilità degli uomini, per garantire che i partner sessuali possano effettivamente contraccezione; Le donne con fertilità utilizzano misure contraccettive efficaci e accettano di utilizzare misure contraccettive durante il periodo di studio
8. Amplificazione delle cellule T qualificate
9. Performance status ECOG (Eastern cooperative oncology group) da 0 a 1
10. Condizioni vascolari per l'aferesi
11. Il tempo di sopravvivenza stimato è superiore a 3 mesi

Criteri di esclusione:

1. Recidiva isolata di malattia extramidollare
2. Combinato con altri tumori maligni
3. - Ha ricevuto un precedente trattamento con qualsiasi terapia anti-CD19/anti-CD3 o qualsiasi altra terapia anti-CD19
4. Ha avuto immunosoppressori o ormoni entro 2 settimane prima della firma del consenso informato o prevede di utilizzare immunosoppressori o ormoni dopo aver firmato il consenso informato
5. Pazienti conformi a qualsiasi antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) e/o antigene e dell'epatite B (HBeAg) positivo, anticorpo e dell'epatite B (HBe-Ab) e/o anticorpo centrale dell'epatite B (HBc-Ab) positivo e HBV-DNA copie superiori al limite inferiore di rilevazione, anticorpo dell'epatite C (HCV-Ab) positivo, anticorpo anti-treponemia pallidum (TP-Ab) positivo, EBV-DNA e copie del DNA di CMV superiori al limite inferiore di rilevazione
6. Ha batteri, funghi, virus, micoplasmi o altri tipi di infezioni incontrollate
7. Infetto da HIV, sifilide o COVID-19
8. Ha una storia di grave ipersensibilità immediata agli aminoglicosidi
9. Ha malattie pregresse o presenti del SNC, come epilessia, ischemia/emorragia cerebrovascolare, demenza, malattie cerebellari o qualsiasi malattia autoimmune correlata al SNC
10. Ha subito angioplastica cardiaca o impianto di stent entro 12 mesi prima della firma del consenso informato o ha una storia di infarto del miocardio, angina pectoris instabile o altre malattie cardiache clinicamente significative
11. Con immunodeficienza primaria
12. - Ha avuto una grave reazione di ipersensibilità immediata a qualsiasi farmaco da utilizzare in questo studio
13. Ha ricevuto un trattamento con vaccino vivo entro 6 settimane prima dello screening
14. Donne in gravidanza o in allattamento
15. Ha malattie autoimmuni attive
16. Ha una malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD) acuta o cronica attiva prima di firmare il consenso informato
17. - Il paziente ha un medicinale sperimentale entro 3 mesi prima di firmare il consenso informato
18. Pazienti con altre condizioni che rendono i pazienti non idonei a ricevere la terapia cellulare secondo il giudizio dello sperimentatore