Klinisk undersøgelse af ssCART-19-celler hos patienter med CD19-positivt recidiverende eller refraktær akut lymfatisk leukæmi

Inklusionskriterier:

1. Recidiverende eller refraktær akut lymfatisk leukæmi (ALL):(1)Alle tilbagefald efter første remission ELLER (2)Ethvert BM-tilbagefald efter allogen SCT og skal være ≥ 3 måneder fra SCT på tidspunktet for ssCART-19-infusion ELLER (3)mislykkedes nå CR efter 2 cyklusser med induktionskemoterapibehandling ELLER (4)Patienter med Ph+ ALL er kvalificerede, hvis de er intolerante over for eller har fejlet to linjer med TKI-behandling, eller hvis TKI-behandling er kontraindiceret
2. CD19-tumorekspression påvist i knoglemarv eller perifert blod ved flowcytometri
3. Knoglemarv med ≥ 5 % lymfoblaster ved morfologisk vurdering
4. Tilstrækkelig organfunktion defineret som:(1)venstre ventrikulær ejektionsfraktion ≥ 50 % ved ekkokardiogram；(2)kreatinin ≤ 1,6mg/dl；(3)ALT og AST≤3 gange ULN for alder, total bilirubin ≤/2,0mg/dl. ；(4) Skal have et minimumsniveau af pulmonal reserve defineret som ≤ Grad 1 dyspnø og pulsiltning > 91 % på rumluft
5. Informeret samtykke underskrives af forsøgspersonen
6. Alder 18 til 65
7. Fertilitet af mænd, for at sikre, at seksuelle partnere kan effektivt prævention; Kvinder med fertilitet bruger effektive præventionsmidler og accepterer at bruge præventionsmidler i hele undersøgelsesperioden
8. Kvalificeret T-celleamplifikation
9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 til 1
10. Vaskulære forhold for aferese
11. Den estimerede overlevelsestid er mere end 3 måneder

Ekskluderingskriterier:

1. Isoleret ekstramedullær sygdomstilbagefald
2. Kombineret med andre ondartede tumorer
3. Har været i behandling med en hvilken som helst tidligere anti-CD19/anti-CD3-behandling eller enhver anden antiCD19-behandling
4. Har haft immunsuppressiva eller hormoner inden for 2 uger før underskrivelse af informeret samtykke, eller planlægger at bruge immunsuppressiva eller hormoner efter underskrivelse af informeret samtykke
5. Patienter, der overholder et hvilket som helst af hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) og/eller hepatitis B e antigen (HBeAg) positive, hepatitis B e antistof (HBe-Ab) og/eller hepatitis B kerne antistof (HBc-Ab) positive og HBV-DNA kopier er mere end den nedre detektionsgrænse, hepatitis C antistof (HCV-Ab) positive, anti-treponemia pallidum antistof (TP-Ab) positive, EBV-DNA og CMV-DNA kopier er mere end den nedre detektionsgrænse
6. Har ukontrollerede bakterier, svampe, vira, mycoplasma eller andre typer infektioner
7. Inficeret med HIV, syfilis eller COVID-19
8. Har en historie med alvorlig øjeblikkelig overfølsomhed over for aminoglykosider
9. Har tidligere eller nuværende CNS-sygdomme, såsom epilepsi, cerebrovaskulær iskæmi/blødning, demens, cerebellare sygdomme eller andre CNS-relaterede autoimmune sygdomme
10. Har gennemgået hjerteangioplastik eller stentimplantation inden for 12 måneder før underskrivelse af informeret samtykke, eller har en historie med myokardieinfarkt, ustabil angina pectoris eller andre klinisk signifikante hjertesygdomme
11. Med primær immundefekt
12. Har haft en alvorlig øjeblikkelig overfølsomhedsreaktion over for et hvilket som helst lægemiddel, der skal bruges i denne undersøgelse
13. Er blevet behandlet med levende vaccine inden for 6 uger før screening
14. Gravide eller ammende kvinder
15. Har aktive autoimmune sygdomme
16. Har aktiv akut eller kronisk graft-versus-host disease (GVHD) før underskrivelse af informeret samtykke
17. Patienten har et forsøgslægemiddel inden for 3 måneder før underskrivelse af informeret samtykke
18. Patienter med andre tilstande, der gør patienterne uegnede til at modtage celleterapi som vurderet af investigator