Estudo Clínico de Células ssCART-19 em Pacientes com Leucemia Linfoblástica Aguda Recidivante ou Refratária CD19 Positiva

Critério de inclusão:

1. Leucemia linfoblástica aguda recidivante ou refratária (ALL):(1) Quaisquer recidivas após a primeira remissão OU (2) Qualquer recidiva de BM após SCT alogênico e deve estar ≥ 3 meses desde SCT no momento da infusão de ssCART-19 OU (3) falha em atingir CR após 2 ciclos de regime de quimioterapia de indução OU (4) Pacientes com Ph+ ALL são elegíveis se forem intolerantes ou tiverem falhado em duas linhas de terapia TKI, ou se a terapia TKI for contraindicada
2. Expressão tumoral CD19 demonstrada na medula óssea ou sangue periférico por citometria de fluxo
3. Medula óssea com ≥ 5% de linfoblastos por avaliação morfológica
4. Função adequada do órgão definida como:(1) fração de ejeção do ventrículo esquerdo ≥ 50% por ecocardiograma; (2) creatinina ≤ 1,6 mg/dl; (3) ALT e AST ≤ 3 vezes o LSN para a idade, bilirrubina total ≤ 2,0 mg/dl ；(4) Deve ter um nível mínimo de reserva pulmonar definido como ≤ Grau 1 dispnéia e oxigenação de pulso > 91% em ar ambiente
5. O consentimento informado é assinado pelo sujeito
6. 18 a 65 anos
7. Fertilidade dos homens, para garantir que os parceiros sexuais possam efetivamente contraceptivos; Mulheres com fertilidade usam medidas contraceptivas eficazes e concordam em usar medidas contraceptivas durante todo o período do estudo
8. Amplificação de células T qualificadas
9. Status de desempenho do Grupo de Oncologia Cooperativa do Leste (ECOG) de 0 a 1
10. Condições vasculares para aférese
11. O tempo de sobrevivência estimado é superior a 3 meses

Critério de exclusão:

1. Recidiva de doença extramedular isolada
2. Combinado com outros tumores malignos
3. Teve tratamento com qualquer terapia anterior anti-CD19/anti-CD3 ou qualquer outra terapia antiCD19
4. Teve imunossupressores ou hormônios dentro de 2 semanas antes de assinar o consentimento informado, ou planeja usar imunossupressores ou hormônios após assinar o consentimento informado
5. Pacientes compatíveis com qualquer antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) e/ou antígeno da hepatite B (HBeAg) positivo, anticorpo da hepatite B e (HBe-Ab) e/ou anticorpo central da hepatite B (HBc-Ab) positivo e HBV-DNA cópias sendo mais do que o limite inferior de detecção, anticorpo de hepatite C (HCV-Ab) positivo, anticorpo anti-treponemia pallidum (TP-Ab) positivo, EBV-DNA e cópias de CMV-DNA sendo mais do que o limite inferior de detecção
6. Tem bactérias, fungos, vírus, micoplasma ou outros tipos de infecções descontroladas
7. Infectado com HIV, sífilis ou COVID-19
8. Tem história de hipersensibilidade imediata grave a aminoglicosídeos
9. Tem doenças do SNC passadas ou presentes, como epilepsia, isquemia/hemorragia cerebrovascular, demência, doenças cerebelares ou qualquer doença autoimune relacionada ao SNC
10. Foi submetido a angioplastia cardíaca ou implante de stent dentro de 12 meses antes de assinar o consentimento informado, ou com histórico de infarto do miocárdio, angina pectoris instável ou outras doenças cardíacas clinicamente significativas
11. Com imunodeficiência primária
12. Teve reação de hipersensibilidade imediata grave a qualquer medicamento a ser usado neste estudo
13. Teve tratamento com vacina viva dentro de 6 semanas antes da triagem
14. Mulheres grávidas ou lactantes
15. Tem doenças autoimunes ativas
16. Tem doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) aguda ou crônica ativa antes de assinar o consentimento informado
17. O paciente tem um medicamento experimental dentro de 3 meses antes de assinar o consentimento informado
18. Pacientes com outras condições que os tornem inadequados para receber terapia celular, conforme julgado pelo investigador