Klinische studie van ssCART-19-cellen bij patiënten met CD19-positieve recidiverende of refractaire acute lymfoblastische leukemie

Inclusiecriteria:

1. Recidiverende of refractaire acute lymfoblastische leukemie (ALL): (1) Elke terugval na eerste remissie OF (2) Elke BM-terugval na allogene SCT en moet ≥ 3 maanden verwijderd zijn van SCT op het moment van ssCART-19-infusie OF (3) mislukt bereiken CR na 2 cycli van inductiechemotherapieregime OF (4)Patiënten met Ph+ ALL komen in aanmerking als ze intolerant zijn voor of twee lijnen van TKI-therapie hebben gefaald, of als TKI-therapie gecontra-indiceerd is
2. CD19-tumorexpressie aangetoond in beenmerg of perifeer bloed door flowcytometrie
3. Beenmerg met ≥ 5% lymfoblasten volgens morfologische beoordeling
4. Adequate orgaanfunctie gedefinieerd als: (1) linkerventrikelejectiefractie ≥ 50% op echocardiogram; (2) creatinine ≤ 1,6 mg/dl; (3) ALAT en ASAT ≤ 3 keer de ULN voor leeftijd, totaal bilirubine ≤ 2,0 mg/dl ；(4) Moet een minimaal niveau van pulmonaire reserve hebben, gedefinieerd als ≤ Graad 1 dyspnoe en pulsoxygenatie > 91% op kamerlucht
5. Geïnformeerde toestemming wordt ondertekend door de proefpersoon
6. Leeftijd 18 tot 65 jaar
7. Vruchtbaarheid van mannen, om ervoor te zorgen dat seksuele partners effectief anticonceptie kunnen gebruiken; Vrouwen met vruchtbaarheid gebruiken effectieve anticonceptiemaatregelen en stemmen ermee in om anticonceptiemaatregelen te gebruiken gedurende de onderzoeksperiode
8. Gekwalificeerde T-celversterking
9. Prestatiestatus Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0 tot 1
10. Vasculaire aandoeningen voor aferese
11. De geschatte overlevingstijd is meer dan 3 maanden

Uitsluitingscriteria:

1. Geïsoleerde terugval van extramedullaire ziekte
2. Gecombineerd met andere kwaadaardige tumoren
3. Is eerder behandeld met een anti-CD19/anti-CD3-therapie of een andere anti-CD19-therapie
4. Heeft immunosuppressiva of hormonen gehad binnen 2 weken voor ondertekening van geïnformeerde toestemming, of is van plan immunosuppressiva of hormonen te gebruiken na ondertekening van geïnformeerde toestemming
5. Patiënten die voldoen aan een van de volgende criteria: hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) en/of hepatitis B e-antigeen (HBeAg) positief, hepatitis B e antilichaam (HBe-Ab) en/of hepatitis B kernantilichaam (HBc-Ab) positief en HBV-DNA kopieën zijn meer dan de onderste detectielimiet, hepatitis C-antilichaam (HCV-Ab) positief, anti-treponemia pallidum antilichaam (TP-Ab) positief, EBV-DNA en CMV-DNA kopieën zijn meer dan de onderste detectielimiet
6. Ongecontroleerde bacteriën, schimmels, virussen, mycoplasma of andere soorten infecties heeft
7. Besmet met HIV, syfilis of COVID-19
8. Heeft een voorgeschiedenis van ernstige onmiddellijke overgevoeligheid voor aminoglycosiden
9. Heeft vroegere of huidige CZS-ziekten, zoals epilepsie, cerebrovasculaire ischemie / bloeding, dementie, cerebellaire ziekten of CZS-gerelateerde auto-immuunziekten
10. Cardiale angioplastiek of stentimplantatie heeft ondergaan binnen 12 maanden voordat de geïnformeerde toestemming werd ondertekend, of een voorgeschiedenis heeft van een myocardinfarct, onstabiele angina pectoris of andere klinisch significante hartaandoeningen
11. Met primaire immunodeficiëntie
12. Heeft een ernstige onmiddellijke overgevoeligheidsreactie gehad op een geneesmiddel dat in dit onderzoek zal worden gebruikt
13. Heeft binnen 6 weken voorafgaand aan de screening een behandeling gehad met een levend vaccin
14. Zwangere of zogende vrouwen
15. Heeft actieve auto-immuunziekten
16. Heeft actieve acute of chronische graft-versus-host-ziekte (GVHD) voordat u geïnformeerde toestemming ondertekent
17. Patiënt heeft een geneesmiddel voor onderzoek binnen 3 maanden voor ondertekening van de geïnformeerde toestemming
18. Patiënten met andere aandoeningen waardoor de patiënten naar het oordeel van de onderzoeker ongeschikt zijn voor celtherapie