Клиническое исследование клеток ssCART-19 у пациентов с CD19-положительным рецидивирующим или рефрактерным острым лимфобластным лейкозом

Критерии включения:

1. Рецидивирующий или рефрактерный острый лимфобластный лейкоз (ALL): (1) Любой рецидив после первой ремиссии ИЛИ (2) Любой рецидив БМ после аллогенной ТСК и должен быть ≥ 3 месяцев после ТСК во время инфузии ssCART-19 ИЛИ (3) не удалось достичь CR после 2 циклов индукционной химиотерапии ИЛИ (4) Пациенты с Ph+ ALL имеют право на участие, если у них непереносимость или неэффективность двух линий терапии TKI, или если терапия TKI противопоказана
2. Экспрессия опухоли CD19, продемонстрированная в костном мозге или периферической крови с помощью проточной цитометрии
3. Костный мозг с ≥ 5% лимфобластов по морфологической оценке
4. Адекватная функция органа определяется как: (1) фракция выброса левого желудочка ≥ 50% по эхокардиограмме; (2) креатинин ≤ 1,6 мг/дл; (3) АЛТ и АСТ ≤3 раза выше ВГН для возраста, общий билирубин ≤ 2,0 мг/дл ；(4) Должен иметь минимальный уровень легочного резерва, определяемый как одышка ≤ 1 степени и пульсовая оксигенация > 91% на комнатном воздухе
5. Информированное согласие подписывается субъектом
6. Возраст от 18 до 65 лет
7. Рождаемость мужчин, чтобы гарантировать, что сексуальные партнеры могут эффективно контрацепции; Женщины с фертильностью используют эффективные средства контрацепции и соглашаются использовать средства контрацепции в течение всего периода исследования.
8. Квалифицированная амплификация Т-клеток
9. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG), статус эффективности от 0 до 1
10. Сосудистые состояния для афереза
11. Расчетное время выживания составляет более 3 месяцев

Критерий исключения:

1. Изолированный рецидив экстрамедуллярного заболевания
2. Сочетание с другими злокачественными опухолями
3. Получал лечение какой-либо предшествующей анти-CD19/анти-CD3-терапией или любой другой анти-CD19-терапией
4. Принимал иммунодепрессанты или гормоны в течение 2 недель до подписания информированного согласия или планирует использовать иммунодепрессанты или гормоны после подписания информированного согласия
5. Пациенты, соответствующие любому из следующих положительных результатов: поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) и/или е-антиген гепатита В (HBeAg), положительные е-антитела к гепатиту В (HBe-Ab) и/или ядерные антитела к гепатиту В (HBc-Ab) и HBV-ДНК количество копий превышает нижний предел обнаружения, положительный результат на антитела к гепатиту С (HCV-Ab), положительный результат на антитела к бледной трепонемии (TP-Ab), количество копий ДНК EBV и CMV превышает нижний предел обнаружения
6. Имеет неконтролируемые бактерии, грибки, вирусы, микоплазму или другие типы инфекций
7. Зараженные ВИЧ, сифилисом или COVID-19
8. Имеет в анамнезе тяжелую немедленную гиперчувствительность к аминогликозидам.
9. Имеет прошлые или настоящие заболевания ЦНС, такие как эпилепсия, цереброваскулярная ишемия/кровоизлияние, деменция, заболевания мозжечка или любые аутоиммунные заболевания, связанные с ЦНС
10. Перенес ангиопластику сердца или имплантацию стента в течение 12 месяцев до подписания информированного согласия, или имел в анамнезе инфаркт миокарда, нестабильную стенокардию или другие клинически значимые заболевания сердца
11. При первичном иммунодефиците
12. У вас была тяжелая немедленная реакция гиперчувствительности на любой препарат, который будет использоваться в этом исследовании.
13. Получил лечение живой вакциной в течение 6 недель до скрининга
14. Беременные или кормящие женщины
15. Имеет активные аутоиммунные заболевания
16. Имеет активную острую или хроническую болезнь «трансплантат против хозяина» (РТПХ) до подписания информированного согласия
17. Пациент имеет исследуемый лекарственный препарат в течение 3 месяцев до подписания информированного согласия
18. Пациенты с другими состояниями, делающими пациентов непригодными для получения клеточной терапии, по мнению исследователя.