Klinisk studie av ssCART-19-celler hos pasienter med CD19-positiv residiverende eller refraktær akutt lymfatisk leukemi

Inklusjonskriterier:

1. Residiverende eller refraktær akutt lymfatisk leukemi (ALL):(1)Alle tilbakefall etter første remisjon ELLER (2)Eventuelle BM-tilbakefall etter allogen SCT og må være ≥ 3 måneder fra SCT på tidspunktet for ssCART-19 infusjon ELLER (3)mislykket nå CR etter 2 sykluser med induksjonskjemoterapi-regime ELLER (4) Pasienter med Ph+ ALL er kvalifisert hvis de er intolerante for eller har mislyktes med to linjer med TKI-behandling, eller hvis TKI-terapi er kontraindisert
2. CD19 tumoruttrykk demonstrert i benmarg eller perifert blod ved flowcytometri
3. Benmarg med ≥ 5 % lymfoblaster ved morfologisk vurdering
4. Tilstrekkelig organfunksjon definert som:(1)venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon ≥ 50 % ved ekkokardiogram；(2)kreatinin ≤ 1,6mg/dl；(3)ALT og AST≤3 ganger ULN for alder, total bilirubin ≤/2,0mg/dl. ；(4) Må ha et minimumsnivå av lungereserve definert som ≤ Grad 1 dyspné og pulsoksygenering > 91 % på romluft
5. Informert samtykke signeres av subjektet
6. Alder 18 til 65
7. Fruktbarhet av menn, for å sikre at seksuelle partnere kan effektivt prevensjon; Kvinner med fertilitet bruker effektive prevensjonstiltak og samtykker i å bruke prevensjonstiltak gjennom hele studieperioden
8. Kvalifisert T-celleamplifikasjon
9. Eastern cooperative oncology group (ECOG) ytelsesstatus på 0 til 1
10. Vaskulære forhold for aferese
11. Estimert overlevelsestid er mer enn 3 måneder

Ekskluderingskriterier:

1. Isolert ekstramedullær sykdom tilbakefall
2. Kombinert med andre ondartede svulster
3. Har hatt behandling med noen tidligere anti-CD19/anti-CD3-behandling, eller annen antiCD19-behandling
4. Har hatt immunsuppressiva eller hormoner innen 2 uker før du signerte informert samtykke, eller planlegger å bruke immundempende midler eller hormoner etter å ha signert informert samtykke
5. Pasienter som samsvarer med noen av hepatitt B overflateantigen (HBsAg) og/eller hepatitt B e antigen (HBeAg) positive, hepatitt B e antistoff (HBe-Ab) og/eller hepatitt B kjerne antistoff (HBc-Ab) positive og HBV-DNA kopier som er mer enn den nedre deteksjonsgrensen, hepatitt C antistoff (HCV-Ab) positive, anti-treponemia pallidum antistoff (TP-Ab) positive, EBV-DNA og CMV-DNA kopier er mer enn den nedre deteksjonsgrensen
6. Har ukontrollerte bakterier, sopp, virus, mykoplasma eller andre typer infeksjoner
7. Infisert med HIV, syfilis eller COVID-19
8. Har en historie med alvorlig umiddelbar overfølsomhet overfor aminoglykosider
9. Har tidligere eller nåværende CNS-sykdommer, som epilepsi, cerebrovaskulær iskemi/blødning, demens, cerebellare sykdommer eller andre CNS-relaterte autoimmune sykdommer
10. Har gjennomgått hjerteangioplastikk eller stentimplantasjon innen 12 måneder før undertegning av informert samtykke, eller har en historie med hjerteinfarkt, ustabil angina pectoris eller andre klinisk signifikante hjertesykdommer
11. Med primær immunsvikt
12. Har hatt en alvorlig umiddelbar overfølsomhetsreaksjon overfor et hvilket som helst medikament som skal brukes i denne studien
13. Har fått behandling med levende vaksine innen 6 uker før screening
14. Gravide eller ammende kvinner
15. Har aktive autoimmune sykdommer
16. Har aktiv akutt eller kronisk graft-versus-host disease (GVHD) før du signerer informert samtykke
17. Pasienten har et forsøkslegemiddel innen 3 måneder før han signerer informert samtykke
18. Pasienter med andre tilstander som gjør pasientene uegnet til å motta celleterapi etter vurdering av etterforskeren