Kliininen tutkimus ssCART-19-soluista potilailla, joilla on CD19-positiivinen uusiutunut tai refraktaarinen akuutti lymfoblastinen leukemia

Sisällyttämiskriteerit:

1. Relapsoitunut tai refraktaarinen akuutti lymfoblastinen leukemia (ALL):(1) Kaikki relapsit ensimmäisen remission jälkeen TAI (2) Kaikki BM-relapsi allogeenisen SCT:n jälkeen ja sen on oltava ≥ 3 kuukautta SCT:stä ssCART-19-infuusion aikaan TAI (3) ei onnistunut saavuttaa CR 2 induktiokemoterapiajakson jälkeen TAI (4) Ph+ ALL -potilaat ovat kelvollisia, jos he eivät siedä kahta TKI-hoitolinjaa tai ovat epäonnistuneet tai jos TKI-hoito on vasta-aiheista
2. CD19-kasvainekspressio osoitettiin luuytimessä tai ääreisveressä virtaussytometrialla
3. Luuydin, jossa on ≥ 5 % lymfoblasteja morfologisen arvioinnin perusteella
4. Riittävä elimen toiminta määritellään seuraavasti:(1)vasemman kammion ejektiofraktio ≥ 50 % kaikukuvauksessa；(2)kreatiniini ≤ 1,6 mg/dl；(3)ALT ja AST≤3 kertaa ULN iän suhteen, kokonaisbilirubiini ≤ 2,0 mmg/dl ；(4) Keuhkojen varauksen vähimmäistaso on määritelty ≤ asteen 1 hengenahdistus ja pulssin hapetus > 91 % huoneilmasta
5. Tutkittava allekirjoittaa tietoisen suostumuksen
6. Ikä 18-65
7. Hedelmällisyys miesten, jotta varmistetaan, että seksikumppanit voivat tehokkaasti ehkäisyä; Naiset, joilla on hedelmällisyys, käyttävät tehokkaita ehkäisymenetelmiä ja suostuvat käyttämään ehkäisymenetelmiä koko tutkimusjakson ajan
8. Hyväksytty T-solujen monistus
9. Itäisen onkologian yhteistyöryhmän (ECOG) suorituskykytila ​​0–1
10. Verisuoniolosuhteet afereesia varten
11. Arvioitu eloonjäämisaika on yli 3 kuukautta

Poissulkemiskriteerit:

1. Eristetty ekstramedullaarisen taudin uusiutuminen
2. Yhdistettynä muihin pahanlaatuisiin kasvaimiin
3. on saanut hoitoa millä tahansa aiemmalla anti-CD19/anti-CD3-hoidolla tai millä tahansa muulla anti-CD19-hoidolla
4. on saanut immunosuppressantteja tai hormoneja 2 viikon sisällä ennen tietoisen suostumuksen allekirjoittamista tai aikoo käyttää immunosuppressantteja tai hormoneja tietoisen suostumuksen allekirjoittamisen jälkeen
5. Potilaat, joilla on jokin hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg) ja/tai hepatiitti B e -antigeeni (HBeAg) -positiivinen, hepatiitti B e -vasta-aine (HBe-Ab) ja/tai hepatiitti B -ydinvasta-aine (HBc-Ab) -positiivinen ja HBV-DNA kopiot ylittivät havaitsemisrajan, hepatiitti C -vasta-aine (HCV-Ab) -positiivinen, anti-treponemia pallidum -vasta-aine (TP-Ab) -positiivinen, EBV-DNA- ja CMV-DNA-kopiot ylittivät havaitsemisen alarajan
6. Sillä on hallitsemattomia bakteereja, sieniä, viruksia, mykoplasmaa tai muita infektioita
7. HIV-, kuppa- tai COVID-19-tartunnan saanut
8. Hänellä on ollut vakava välitön yliherkkyys aminoglykosideille
9. hänellä on ollut tai on keskushermoston sairauksia, kuten epilepsia, aivoverisuoniiskemia/verenvuoto, dementia, pikkuaivojen sairaus tai mikä tahansa keskushermostoon liittyvä autoimmuunisairaus
10. Hänelle on tehty sydämen angioplastia tai stentti-istutus 12 kuukauden sisällä ennen tietoisen suostumuksen allekirjoittamista tai hänellä on ollut sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris tai muu kliinisesti merkittävä sydänsairaus
11. Primaarisella immuunivajauksella
12. Hänellä on ollut vakava välitön yliherkkyysreaktio jollekin tässä tutkimuksessa käytettävästä lääkkeestä
13. Häntä on hoidettu elävällä rokotteella 6 viikon sisällä ennen seulontaa
14. Raskaana oleville tai imettäville naisille
15. Hänellä on aktiivisia autoimmuunisairauksia
16. Hänellä on aktiivinen akuutti tai krooninen käänteishyljintäsairaus (GVHD) ennen tietoisen suostumuksen allekirjoittamista
17. Potilaalla on tutkimuslääke 3 kuukauden sisällä ennen tietoisen suostumuksen allekirjoittamista
18. Potilaat, joilla on muita sairauksia, jotka tekevät potilaista sopimattomia soluterapiaan tutkijan arvioiden mukaan