在复发或难治性急性髓性白血病 (AML) 患者中评估克利夫替尼的临床试验
2022年8月10日 更新者：Sunshine Lake Pharma Co., Ltd.
一项 I 期、多中心、开放式、单臂、剂量递增研究，以评估苯磺酸克利夫替尼 (HEC73543) 在复发或难治性急性髓性白血病 (AML) 中的安全性、耐受性、药代动力学和疗效
本研究的目的是评估 Clifutinib Besylate 在具有 FLT3-ITD 突变的复发/难治性 AML 患者中的安全性、耐受性、药代动力学 (PK) 和药效学 (PD)。
研究概览
详细说明
这是一项多中心、开放标签、单臂研究，分两部分进行。 剂量递增部分：受试者将在C0D1接受一次口服苯磺酸克利夫替尼，3天后每天一次重复接受苯磺酸克利夫替尼，直至疾病进展或出现不可接受的毒性反应，每个周期定义为28天。
扩展部分：可能会设置扩展队列，以进一步研究在剂量递增部分推荐的或更低的 MTD 剂量下，苯磺酸克利夫替尼的安全性和有效性。
研究类型
介入性
注册 (预期的)
80
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Jie Jin, Doctor
- 电话号码：0571-87236685
- 邮箱：jiej0503@163.com
学习地点
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Hanzhou、中国
- 招聘中
- The First Affiliated Hospital,College of Medicine,Zhejiang University
-
接触：
- Jie Jin, Doctor
- 电话号码：0571-87236685
- 邮箱：jiej0503@163.com
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 符合世界卫生组织（WHO）标准的急性髓性白血病（不包括急性早幼粒细胞白血病），伴有FLT3-ITD基因突变，经普通或强化化疗后难治或复发。
- ECOG 性能状态为 0-1。
受试者必须具有足够的器官功能并在入组前满足以下所有实验室审查：
- 血液常规检查：WBC≤2000/mm3；
- 肝功能：谷丙转氨酶（ALT）和谷草转氨酶（AST）≤2.5×正常值上限（ULN）；血清胆红素 ≤ 1.5 × ULN；
- 肾功能：血清肌酐≤1.5×ULN，或按Cockcroft-Gault公式计算的肌酐清除率（CrCl）≥60mL/min；
- 电解质：血钾≥3.0mmol/L； 血钙≥2.0 mmol/L;血清镁≥0.5 mmol/L;
- 凝血功能：纤维蛋白原≥1.0g/L； 活化部分凝血活酶时间（APTT）≤ULN+10s；凝血酶原时间（PT）≤ULN+3s。
排除标准：
- 给药前4周内接受过FLT3抑制剂；
- 给药前2个月内接受过造血干细胞移植或因GVHD接受过免疫抑制剂治疗；
- 给药前4周内接受过化疗、免疫治疗、放疗或大手术；
- 给药前 6 周内接受过亚硝基脲和丝裂霉素化疗；
- 在给药前 4 周内/或给药同时接种过活疫苗；
- 给药前4周内接受过试验研究产品，或参加过其他临床试验；
- 有记录的早幼粒细胞白血病（t（15；17）（q22；q11）和/或早幼粒细胞白血病（PML）/视黄酸受体α（RARa）染色体阳性，变型急性早幼粒细胞白血病；
- 骨髓肉瘤或侵犯中枢神经系统；
- NCI CTCAE 4.03 ≥ 2 级心律失常，或校正后的 QT 间期（QTc）> 450 ms ；有扭转或先天性 QT 间期延长综合征病史的患者；研究者判断为活动性传染病。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：手臂 1
克利夫替尼苯磺酸盐：10 mg
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每天口服一次苯磺酸克利夫替尼，直至疾病进展或发生不可接受的毒性，每个周期定义为 28 天
其他名称：
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实验性的：手臂 2
克利夫替尼苯磺酸盐：20 毫克
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每天口服一次苯磺酸克利夫替尼，直至疾病进展或发生不可接受的毒性，每个周期定义为 28 天
其他名称：
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实验性的：手臂 3
克利夫替尼苯磺酸盐：40 mg
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每天口服一次苯磺酸克利夫替尼，直至疾病进展或发生不可接受的毒性，每个周期定义为 28 天
其他名称：
|
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实验性的：手臂 4
克利夫替尼苯磺酸盐：55 mg
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每天口服一次苯磺酸克利夫替尼，直至疾病进展或发生不可接受的毒性，每个周期定义为 28 天
其他名称：
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实验性的：手臂 5
克利夫替尼苯磺酸盐：70 mg
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每天口服一次苯磺酸克利夫替尼，直至疾病进展或发生不可接受的毒性，每个周期定义为 28 天
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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最大耐受剂量 (MTD)
大体时间：第 1-28 天
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通过不良事件评估安全性和耐受性以确定最大耐受剂量
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第 1-28 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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观察到的最大血浆浓度 (Cmax)
大体时间：第 1、8、15、22、28 天
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评估 AML 患者的药代动力学特征
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第 1、8、15、22、28 天
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观察到的最大血浆浓度时间 (Tmax)
大体时间：第 1、8、15、22、28 天
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评估 AML 患者的药代动力学特征
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第 1、8、15、22、28 天
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血浆浓度时间曲线下面积
大体时间：第 1、8、15、22、28 天
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评估 AML 患者的药代动力学特征
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第 1、8、15、22、28 天
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复合CR率
大体时间：长达 18 个月
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CR + CRi +CRMRD-
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长达 18 个月
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反应持续时间
大体时间：长达 18 个月
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从获得 CR / CRi/CMRRD-/PR 到复发的时间
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长达 18 个月
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客观反应率
大体时间：长达 18 个月
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CR + CRi +CRMRD- + PR
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长达 18 个月
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事件自由生存
大体时间：长达 18 个月
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从第一次服用实验药物到治疗失败或进展或复发或死亡
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长达 18 个月
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总生存期
大体时间：长达 18 个月
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从第一次服用实验性药物到死亡
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长达 18 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 学习椅：Jie Jin, Doctor、First affiliated Hospital of Zhejiang University
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年5月18日
初级完成 (预期的)
2022年12月31日
研究完成 (预期的)
2023年3月30日
研究注册日期
首次提交
2021年3月22日
首先提交符合 QC 标准的
2021年3月31日
首次发布 (实际的)
2021年4月1日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年8月12日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年8月10日
最后验证
2022年8月1日
更多信息
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