Клиническое исследование по оценке клифутиниба у пациентов с рецидивирующим или рефрактерным острым миелоидным лейкозом (ОМЛ)

Критерии включения:

• Документально подтвержденный острый миелоидный лейкоз в соответствии с критериями Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) (за исключением острого промиелоцитарного лейкоза), с мутацией гена FLT3-ITD, рефрактерный после обычной или усиленной химиотерапии или рецидива.
• Статус производительности ECOG 0-1.

• Субъекты должны иметь адекватную функцию органов и соответствовать всем следующим лабораторным обзорам перед зачислением:

  • Рутинное обследование крови: WBC≤2000/мм3;
  • Функция печени: аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤2,5×верхний предел нормы (ВГН); билирубин сыворотки ≤ 1,5 × ВГН;
  • Функция почек: креатинин сыворотки ≤ 1,5×ВГН или клиренс креатинина (КрCl) ≥ 60 мл/мин, рассчитанный по формуле Кокрофта-Голта;
  • Электролит: сывороточный калий≥3,0 ммоль/л; сывороточный кальций≥2,0 ммоль/л; магний в сыворотке ≥0,5 ммоль/л;
  • Коагуляционная функция: фибриноген≥1,0 г/л; активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤ВГН+10 с; протромбиновое время (ПВ)≤ВГН+3 с.

Критерий исключения:

• Получал ингибиторы FLT3 в течение 4 недель до введения;
• Перенесшие трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток в течение 2 мес до введения или получившие иммунодепрессанты по поводу РТПХ;
• Химиотерапия, иммунотерапия, лучевая терапия или серьезное хирургическое вмешательство в течение 4 недель до введения;
• химиотерапия нитромочевиной и митомицином в течение 6 недель до введения;
• Принимали живые вакцины в течение 4 недель до/или одновременно с введением;
• Получили пробный исследуемый продукт или участвовали в других клинических испытаниях в течение 4 недель до введения;
• Документально подтвержденный промиелоцитарный лейкоз (t (15; 17) (q22; q11) и/или промиелоцитарный лейкоз (PML)/рецептор ретиноевой кислоты альфа (RARa), обнаруженный в хромосоме, вариант острого промиелоцитарного лейкоза;
• При миелоидной саркоме или инвазии ЦНС;
• NCI CTCAE 4.03 ≥ 2 степени аритмии или скорректированный интервал QT (QTc)> 450 мс; пациенты с перекрутом или врожденным синдромом удлинения интервала QT в анамнезе; активное инфекционное заболевание по оценке следователя.