健康志愿者空腹条件下两种艾托考昔片剂 120 mg 的生物等效性研究
2021年3月31日 更新者：Pharmtechnology LLC
两种制剂 Etoricoxib 片剂 120 mg（Pharmtechnology LLC，白俄罗斯共和国）和 Arcoxia® 片剂 120 mg（Merck Sharp & Dohme B.V.，荷兰）在禁食条件下对健康志愿者进行的随机交叉两期单剂量生物等效性研究
这是一项开放标签、随机、两期、单中心、交叉、比较研究，其中每个参与者将被随机分配到参考（Arcoxia®，120 毫克薄膜包衣片）或测试（依托考昔，120 毫克）薄膜包衣片剂）在每个研究阶段（序列测试-参考 (TR) 或参考-测试 (RT)）中的配方，以评估两种配方是否具有生物等效性。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (预期的)
34
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Andrei Yaremchuk
- 邮箱：development@ft.by
学习地点
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-
Yaroslavl、俄罗斯联邦、150047
- Private healthcare institution "Clinical Hospital "RZD-Medicine" of the city of Yaroslavl"
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 45年 (成人)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
1. 年龄在 18 至 45 岁之间的健康白人男性或女性 2. 根据病历资料和标准临床、实验室和仪器检查方法、体格检查和记忆检查的结果验证诊断为“健康” 3. X 的结果-正常范围内胸部器官的射线或透视检查（可提供研究开始前12个月内进行的检查结果） 4. 体重指数18.5-30 kg/m² 5. 对于女性主题：
- 根据研究开始前 12 个月内获得的数据，乳腺检查（触诊或乳房 X 光检查）结果在正常范围内，
- 非哺乳期妇女，
- 非孕妇（妊娠试验阴性），
- 如果受试者是女性并且有生育能力，她应该在研究期间采用可接受的避孕方法（从第一个时期服药前至少 14 天到服药后 14 天内的整个时间）第二期药物：性欲失禁，或避孕套+杀精剂，或隔膜+杀精剂。 宫内避孕器也是一种可靠的避孕方法，在第一期服用研究药物前至少安装 4 周，
- 如果被认为无法生育但未使用可接受的避孕方法的女性可以参与研究：接受过子宫切除术或输卵管结扎术的女性、临床诊断为不孕症的女性以及处于更年期（至少在没有其他医疗条件的情况下没有月经的一年），
如果使用避孕药（注射和口服激素避孕药、皮下激素植入物或宫内激素治疗系统），后者应在第一期服药前至少 60 天取消； 6. 同意使用双重屏障避孕方法（避孕套+杀精子剂）或性节制，并同意自第一期服药之时起、整个研究期间及14个月内不参与捐精第二期研究服药后天数 7. 受试者能够理解研究要求，签署书面知情同意书，并接受研究过程中的所有限制，同意返回进行必要的调查
- 负担过重的过敏史，对依托考昔或作为任何研究药物一部分的赋形剂过敏，或对这些成分不耐受。
- 支气管哮喘、急性鼻炎、复发性鼻息肉病和鼻窦炎以及对乙酰水杨酸不耐受或对其他非甾体抗炎药不耐受（包括病史）的完全或不完全组合。
- 由于在急性期使用非甾体抗炎药、消化性溃疡和十二指肠溃疡或活动性胃肠道出血（包括病史），胃肠道并发症的风险增加。
- 对乳糖或半乳糖的遗传性不耐受（例如，先天性乳糖酶缺乏症或葡萄糖-半乳糖吸收不良）。
- 心血管、支气管肺、神经内分泌系统以及胃肠道、肝脏、肾脏和血液疾病的具有临床意义的病理。
- 研究人员认为可能影响两种药物的吸收、分布、代谢或排泄，或增加对志愿者产生负面影响的风险的其他疾病。
- 存在精神障碍，包括病史。
- 胃肠道外科手术，阑尾切除术除外。
- 第一期服药前4周内结束的急性传染病。
- 在研究的第一阶段服药前的最后 24 小时内因腹泻、呕吐或其他原因脱水，如果呕吐或腹泻不是传染病的表现。
- 心电图临床显着异常，筛选时在坐位测量的收缩压 (SBP) 水平
- 筛选时心率小于 60 次/分钟或大于 90 次/分钟，筛选时呼吸频率小于 12 次或大于 18 次/分钟，体温低于 36.0°C 或高于 37.0°C放映时间。
使用任何处方药和非处方药：
- 包括草药和食品添加剂、可能对依托考昔 PK 有显着影响的维生素或关于其对依托考昔药代动力学影响的数据未知，以及质疑志愿者在 14 天前是否健康在第一期服用药物；
- 包括使用同工酶 CYP3A4 的诱导剂或抑制剂（HIV 蛋白酶抑制剂、唑类抗真菌药物、克拉霉素、红霉素、苯妥英钠、卡马西平、苯巴比妥、圣约翰草制剂等），前 30 天以内在第一阶段服用药物；
- 在第一期服药前使用注射和口服激素避孕药、皮下激素植入物或宫内激素治疗系统 60 天。
- 在第一期服药前不到 2 个月（60 天）内捐献血浆或血液（450 毫升或更多）。
- 服用含咖啡因和黄嘌呤的饮料和产品（茶、咖啡、巧克力、可乐等）、含有罂粟籽的产品，在第一阶段服药前不到 48 小时。
- 在第一阶段服药前 48 小时内食用酒精和含酒精的食物和饮料。
- 第一期服药前7天以内使用柑橘类水果（包括柚子和柚子汁）和蔓越莓（包括果汁、果汁饮料等）。
- 每周饮酒超过10单位（1单位酒精相当于½升啤酒、200毫升干酒或50毫升烈酒）或有酗酒史、毒瘾史、药物滥用史。
- 在第一阶段服药前不到 24 小时的剧烈运动。
- 每天吸烟超过 10 支香烟，包括在每个时期和每个研究期间服药前不到 24 小时。
- 第一期服药前3个月内参加过其他药物临床试验。
- 筛查时梅毒、乙型肝炎、丙型肝炎或 HIV 检测呈阳性。
- 筛查时妊娠试验呈阳性。
- 哺乳。
- 筛选时呼出空气中的酒精检测呈阳性。
- 筛查期间麻醉剂和强效物质（阿片类药物、吗啡、巴比妥类药物、苯二氮卓类药物、大麻素/大麻）含量的尿液分析呈阳性。
- 超出参考值的标准实验室和仪器参数值。
- 志愿者在整个研究过程中缺乏遵守协议要求的意愿和/或研究者认为志愿者缺乏理解和评估作为知情同意书一部分的本研究信息的能力签署过程，特别是关于预期的风险和可能的不适。
- 首次给药前 30 天内有纹身和穿孔。
- 吞咽药片困难。
- 采血困难（例如，难以进入静脉）。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：其他
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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其他：序列TR
分配到序列 TR 的 17 名受试者将接受单次 120 毫克剂量的测试产品依托考昔（1 x 120 毫克片剂），在第 1 期在序列中标记为 T，并接受单次 120 毫克剂量的参考产品 Arcoxia®（ 1 x 120 mg 片剂），在第 2 期的顺序中标记为 R。这些治疗将在早上禁食 10 小时后用大约 200 mL 水口服给药。
药片必须整片吞服，不得咀嚼或弄碎。
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依托考昔由白俄罗斯共和国的 Pharmtechnology LLC 生产。
每片含 120 毫克依托考昔。
其他名称：
Arcoxia® 由西班牙 Frosst Iberica SA 制造。
每片含 120 毫克依托考昔。
其他名称：
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其他：序列逆转录
分配到序列 RT 的 17 名受试者将接受单次 120 mg 剂量的参考产品 Arcoxia®（1 x 120 mg 片剂），在第 1 阶段在序列中标记为 R 和单次 120 mg 剂量的测试产品 Etoricoxib（ 1 x 120 mg 片剂），在第 2 期的序列中标记为 T。这些治疗将在早上禁食 10 小时后用大约 200 mL 水口服给药。
药片必须整片吞服，不得咀嚼或弄碎。
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依托考昔由白俄罗斯共和国的 Pharmtechnology LLC 生产。
每片含 120 毫克依托考昔。
其他名称：
Arcoxia® 由西班牙 Frosst Iberica SA 制造。
每片含 120 毫克依托考昔。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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服用受试品和参比品后血浆中依托考昔的 Cmax。
大体时间：时间点 0.00（每次给药前）和 0.17、0.33、0.50、0.75、1.00、1.25、1.50、1.75、2.00、2.50、3.00、4.00、6.00、8.00、12.00、16.00、24.00、47.00、46.00 , 每次给药后 96.00 小时。
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血浆中观察到的最大浓度。
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时间点 0.00（每次给药前）和 0.17、0.33、0.50、0.75、1.00、1.25、1.50、1.75、2.00、2.50、3.00、4.00、6.00、8.00、12.00、16.00、24.00、47.00、46.00 , 每次给药后 96.00 小时。
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给予测试和参考后血浆中依托考昔的 AUC0-t。
大体时间：时间点 0.00（每次给药前）和 0.17、0.33、0.50、0.75、1.00、1.25、1.50、1.75、2.00、2.50、3.00、4.00、6.00、8.00、12.00、16.00、24.00、47.00、46.00 , 每次给药后 96.00 小时。
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使用线性梯形法计算从 0 到最后一次观察到的可量化浓度 (TLQC) 时间的浓度时间曲线下的累积面积
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时间点 0.00（每次给药前）和 0.17、0.33、0.50、0.75、1.00、1.25、1.50、1.75、2.00、2.50、3.00、4.00、6.00、8.00、12.00、16.00、24.00、47.00、46.00 , 每次给药后 96.00 小时。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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服用受试品和参比品后血浆中依托考昔的 Tmax。
大体时间：时间点 0.00（每次给药前）和 0.17、0.33、0.50、0.75、1.00、1.25、1.50、1.75、2.00、2.50、3.00、4.00、6.00、8.00、12.00、16.00、24.00、47.00、46.00 , 每次给药后 96.00 小时。
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最大观察浓度的时间；如果它出现在多个时间点，则 Tmax 定义为具有该值的第一个时间点。
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时间点 0.00（每次给药前）和 0.17、0.33、0.50、0.75、1.00、1.25、1.50、1.75、2.00、2.50、3.00、4.00、6.00、8.00、12.00、16.00、24.00、47.00、46.00 , 每次给药后 96.00 小时。
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服用受试品和参比品后血浆中依托考昔的 TLQC。
大体时间：时间点 0.00（每次给药前）和 0.17、0.33、0.50、0.75、1.00、1.25、1.50、1.75、2.00、2.50、3.00、4.00、6.00、8.00、12.00、16.00、24.00、47.00、46.00 , 每次给药后 96.00 小时。
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最后观察到的可量化浓度的时间。
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时间点 0.00（每次给药前）和 0.17、0.33、0.50、0.75、1.00、1.25、1.50、1.75、2.00、2.50、3.00、4.00、6.00、8.00、12.00、16.00、24.00、47.00、46.00 , 每次给药后 96.00 小时。
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服用受试品和参比品后艾托考昔在血浆中的 AUC0-INF。
大体时间：时间点 0.00（每次给药前）和 0.17、0.33、0.50、0.75、1.00、1.25、1.50、1.75、2.00、2.50、3.00、4.00、6.00、8.00、12.00、16.00、24.00、47.00、46.00 , 每次给药后 96.00 小时。
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浓度时间曲线下的面积外推到无穷大，计算为 AUC0-t + ĈLQC（时间 TLQC 时的预测浓度）/λZ（表观消除速率常数）。
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时间点 0.00（每次给药前）和 0.17、0.33、0.50、0.75、1.00、1.25、1.50、1.75、2.00、2.50、3.00、4.00、6.00、8.00、12.00、16.00、24.00、47.00、46.00 , 每次给药后 96.00 小时。
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服用受试品和参比品后血浆中依托考昔的残留面积。
大体时间：时间点 0.00（每次给药前）和 0.17、0.33、0.50、0.75、1.00、1.25、1.50、1.75、2.00、2.50、3.00、4.00、6.00、8.00、12.00、16.00、24.00、47.00、46.00 , 每次给药后 96.00 小时。
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外推面积（即由于从 TLQC 外推到无穷大而导致的 AUC0-INF 的百分比）。
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时间点 0.00（每次给药前）和 0.17、0.33、0.50、0.75、1.00、1.25、1.50、1.75、2.00、2.50、3.00、4.00、6.00、8.00、12.00、16.00、24.00、47.00、46.00 , 每次给药后 96.00 小时。
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服用受试品和参比品后血浆中依托考昔开始对数线性消除阶段 (TLIN) 的时间点。
大体时间：时间点 0.00（每次给药前）和 0.17、0.33、0.50、0.75、1.00、1.25、1.50、1.75、2.00、2.50、3.00、4.00、6.00、8.00、12.00、16.00、24.00、47.00、46.00 , 每次给药后 96.00 小时。
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对数线性消除阶段开始的时间点。
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时间点 0.00（每次给药前）和 0.17、0.33、0.50、0.75、1.00、1.25、1.50、1.75、2.00、2.50、3.00、4.00、6.00、8.00、12.00、16.00、24.00、47.00、46.00 , 每次给药后 96.00 小时。
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服用受试品和参比品后血浆中依托考昔的 λZ。
大体时间：时间点 0.00（每次给药前）和 0.17、0.33、0.50、0.75、1.00、1.25、1.50、1.75、2.00、2.50、3.00、4.00、6.00、8.00、12.00、16.00、24.00、47.00、46.00 , 每次给药后 96.00 小时。
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表观消除速率常数，通过对数浓度对时间曲线的末端线性部分的线性回归估计。
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时间点 0.00（每次给药前）和 0.17、0.33、0.50、0.75、1.00、1.25、1.50、1.75、2.00、2.50、3.00、4.00、6.00、8.00、12.00、16.00、24.00、47.00、46.00 , 每次给药后 96.00 小时。
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服用受试品和参比品后艾托考昔在血浆中的终末消除半衰期 (Thalf)。
大体时间：时间点 0.00（每次给药前）和 0.17、0.33、0.50、0.75、1.00、1.25、1.50、1.75、2.00、2.50、3.00、4.00、6.00、8.00、12.00、16.00、24.00、47.00、46.00 , 每次给药后 96.00 小时。
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终末消除半衰期，计算为 ln(2)/λZ。
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时间点 0.00（每次给药前）和 0.17、0.33、0.50、0.75、1.00、1.25、1.50、1.75、2.00、2.50、3.00、4.00、6.00、8.00、12.00、16.00、24.00、47.00、46.00 , 每次给药后 96.00 小时。
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测试和参考产品的治疗紧急不良事件数量。
大体时间：时间点 0.00（每次给药前）和 0.17、0.33、0.50、0.75、1.00、1.25、1.50、1.75、2.00、2.50、3.00、4.00、6.00、8.00、12.00、16.00、24.00、47.00、46.00 , 每次给药后 96.00 小时。
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安全人群将包括接受至少一剂测试或参考产品的所有受试者。
只有当合格的研究者或代表判断为具有临床意义时，任何重大变化才会被记录为治疗中出现的不良事件。
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时间点 0.00（每次给药前）和 0.17、0.33、0.50、0.75、1.00、1.25、1.50、1.75、2.00、2.50、3.00、4.00、6.00、8.00、12.00、16.00、24.00、47.00、46.00 , 每次给药后 96.00 小时。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (预期的)
2021年4月10日
初级完成 (预期的)
2021年4月28日
研究完成 (预期的)
2021年4月28日
研究注册日期
首次提交
2021年3月31日
首先提交符合 QC 标准的
2021年3月31日
首次发布 (实际的)
2021年4月5日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年4月5日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年3月31日
最后验证
2021年3月1日
更多信息
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